滑膜肉腫特異的融合遺伝子産物によるエピジェネティック制御破錠の分子基盤の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25670643
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 加藤 友久 京都大学, 再生医科学研究所, 講師 (50301247)
• 研究分担者: 戸口田 淳也 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 滑膜肉腫 / エピジェネティクス / 遺伝子発現制御 / クロマチン修飾 / タンパク質間相互作用 / がんの起源細胞

研究概要

我々のこれまでの FZD10 遺伝子の発現調節を指標にした研究から、SS18-SSX はFZD10遺伝子の上流プロモーター領域に直接的に作用し、同領域のクロマチン修飾の状態を変化させることにより SS 特異的な発現の亢進をきたしていることが明らかとなった。特に、FZD10 遺伝子の発現とヒストンのアセチル化が連動していることを見出していた。そこで、ヒストンのアセチル化に関与する HAT について SS18-SSX と相互作用因子について検討した。その結果、2つの HAT （SSIH1 及び SSIH2 と命名）が SS18-SSX と相互作用し得ることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] AFAP1L1, a novel associating partner with vinculin, modulates cellular morphology and motility, and promotes the progression of colorectal cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Nagayama S, Furu M, Kajita Y, Jin Y, Kato T, Imoto S, Sakai Y, Toguchida J
  • 雑誌名: Cancer Med
  • DOI: 10.1002/cam4.237.
  • 査読あり
• [学会発表] SS18-SSX is a cell-context-dependent epigenetic regulator : implication for cell-of-origin of synovial sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakura Tamaki, Makoto Fukuta, Kazuo Hayakawa, Tomohisa Kato, Junya Toguchida
  • 学会等名: 18th Annual Meeting of the Connective Tissue Oncology Society
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2013-10-31
• [学会発表] 滑膜肉腫原因遺伝子産物 SS18-SSXの相互作用因子の同定によるエピジェネティクス制御破錠の分子基盤の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤友久、玉置さくら、早川和男、福田誠、岡本健、戸口田淳也
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] 細胞背景は滑膜肉腫特異的融合タンパクSYT-SSXのエピジェネティック制御において重要な因子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置さくら、加藤友久、早川和男、福田誠、高原直子、岡本健、戸口田淳也
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-04