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2013 年度 実施状況報告書

軟骨特異的蛍光X線デュアルプローブを用いた中小動物関節軟骨画像評価システムの確立

研究課題

研究課題/領域番号 25670648
研究種目

挑戦的萌芽研究

研究機関岡山大学

研究代表者

大橋 俊孝  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50194262)

研究分担者 西田 圭一郎  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80284058)
加来田 博貴  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80362961)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード軟骨 / プロテオグリカン / 蛍光 / X線造影剤 / 変形性関節症
研究概要

中小動物の関節軟骨病変の進行を鮮明に評価できるin vivo用蛍光・X線デュアルプローブの創出を目的として研究を行った。
まず、デュアルプローブ化の前に軟骨標的化ペプチドであるε-リジンオリゴマー(Ke4, Ke5)のX線造影能力を、ラット膝関節を用いたex vivo高解像度X線マイクロCTにより評価した。その結果、Ke4での関節軟骨部分の造影に成功した。さらに、OAモデル関節では、軟骨基質が減少していることを高解像度で画像化し、X線密度低下として数値化することができた。この結果は、X線造影にはε-リジンテトラマーで十分であることを示す。現在、蛍光・X線デュアルプローブの合成を継続している。
また、プロトタイプであるポリアルギニンペプチドによるMRI in vivoイメージングに成功し、Med Chem Commun誌に掲載された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ラット膝関節の関節軟骨のX線造影(ex vivo)に成功し、さらに変形性膝関節症モデルの関節軟骨の軟骨基質を高解像度に造影できた。これは、世界的にも類がない成果である。この結果に基づき、蛍光・X線デュアルプローブ化へのある程度の目途がたったことから、概ね順調と判断する。

今後の研究の推進方策

X線造影により関節軟骨基質の減少の定量化・数値化できることを統計的に証明するため、変形性関節症モデル実施例を増やす予定である。さらに、蛍光・X線デュアルプローブin vivoイメージングを達成したい。

次年度の研究費の使用計画

投稿論文の投稿料(カラー印刷代)と別刷りの納品が年度内に行われなかったこと。蛍光・X線デュアルプローブ合成のスキーム変更等により、合成計画にずれが生じたため。
論文投稿・印刷費と合成費、謝金(データ整理)に充当する。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Light and electron microscopic detection of inflammation-targeting liposomes encapsulating high-density colloidal gold in arthritic mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Maehara et al.
    • 雑誌名

      Inflammation Research

      巻: 63 ページ: 139-147

    • DOI

      10.1107/s00011-013-0682-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design, synthesis, and preliminary ex vivo and in vivo evauation of cationic resonance contrast agent for rabbit articular cartilage imaging2013

    • 著者名/発表者名
      Irie et al.
    • 雑誌名

      Med Chem Comm

      巻: 4 ページ: 1508-1512

    • DOI

      10.1039/c3md00229b

    • 査読あり
  • [学会発表] リジンオリゴマープローブからなる関節軟骨特異的X線プローブの創出2014

    • 著者名/発表者名
      大橋俊孝、芳谷学、大野充昭、山田翔也、大月孝志、前原亜美、廣畑聡、西田圭一郎、窪木拓男、加来田博貴、二宮善文
    • 学会等名
      第27回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都府医師会館
    • 年月日
      20140228-20140301
  • [学会発表] バイオイメージングを用いた関節軟骨の評価2013

    • 著者名/発表者名
      大橋俊孝、加来田博貴
    • 学会等名
      日本臨床バイオメカニクス学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      20131122-20131123
    • 招待講演

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公開日: 2015-05-28  

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