デスフルランはなぜ術後認知機能低下を防ぐのか：高齢者の細胞骨格関連遺伝子の解析

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25670673
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山蔭 道明 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70285005)
• 研究分担者: 杉野 繁一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00423765)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 麻酔科学

研究概要

平成25年度の研究経過として、
1.80 歳以上で術前に明らかな認知症のない予定開腹術を受ける患者を対象に,デスフルランまたはセ ボフルランで全身麻酔を行い,術前後24 時間,術後1 週間時点で神経学的テスト(MMSE)を用いてPOCD の評価を行った。結果として術後24時間時点にMMSEの低下が認められる臨床的な因子は検出できなかった。
2.患者全血からDNAを抽出し、POCDのリスクとなる原因遺伝子について、細胞のアポトーシスに関与するとされるcasp8遺伝子についてdbNSFPを用いて有害性の高いCDS内のSNPsを検討した結果、rs1045485、rs3769823-SNPsはPOCDと関与する可能性が示唆された。
3.マウス脳を用いて、レーザーマイクロダイセクションによるニューロンの単離、mRNA発現量の定量を行う実験系を確立した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ヒトにおいてPOCDのリスクとなる原因遺伝子のin silico analysisは順調に推移しており、マウス脳において検証を行う実験系を確立した。今後はcasp8遺伝子とPOCDとの関係について、さらに行動学的モデルを作製し、検証を行う。

今後の研究の推進方策

平成26年度はマウスによるPOCD行動モデルを作製し、casp遺伝子群の発現との関係について検証を行うこととする。

次年度の研究費の使用計画

平成25年度の予算の執行状況はほぼ予定通りであり、残額は34536円と少額である。
分子遺伝学実験試薬および実験器具購入資金として充当する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Single-nucleotide polymorphisms and copy number variations of the FCGR2A and FCGR3A genes in healthy Japanese subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriya H, Saito K, Helsby N, Hayashi N, Sugino S, Yamakage M, Sawaguchi T, Takasaki M, Takahashi M, Kurosawa N.
  • 雑誌名: Biomed Rep. 巻: 2 ページ: 265-269
  • DOI: 10.3892/br.2013.210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of local infiltration analgesia for posterior knee pain after total knee arthroplasty: comparison with sciatic nerve block. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gi E, Yamauchi M, Yamakage M, Kikuchi C, Shimizu H, Okada Y, Kawamura S, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: Epub ahead of print ページ: Epub
  • DOI: 10.1007/s00540-014-1793-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphodiesterase 4 inhibitor roflumilast improves the bronchodilative effect of sevoflurane in sensitized airways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhou J, Iwasaki S, Yamakage M.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 120 ページ: 1152-1159
  • DOI: 10.1097/ALN.0000000000000160.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of life-threatening hypercapnia with isoflurane in an infant with status asthmaticus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Tatsumi H, Goto K, Imaizumi H, Yoshida SI, Kimijima T, Yamakage M.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: Epub ahead of print ページ: Epub
  • DOI: 10.1007/s00540-013-1751-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate-dependent modulation of oxidative phosphorylation in isolated mitochondria following in vitro hypoxia and reoxygenation injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama D, Hirata N, Miyashita R, Kawaguchi R, Yamakage M.
  • 雑誌名: Exp Clin Cardiol 巻: 18 ページ: 158-160
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphodiesterase 4 Inhibitor Roflumilast Improves the Bronchodilative Effect of Sevoflurane in Sensitized Airway (2013)
  • 著者名/発表者名: Jing Zhou, M.D., Sohshi Iwasaki, M.D.,Ph.D., Michiaki Yamakage, M.D.,Ph.D.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
  • 年月日: 20131012-20131016
• [学会発表] Oprm1 Gene Polymorphism Reduces DNA Methylation at the Upstream CpG Island in Male Patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigekazu Sugino, M.D.,Ph.D., Tomo Hayase, M.D., Misako Higuchi, M.D., Yuko Nawa, M.D.,Ph.D., Yukihiro Kumeta, M.D.,Ph.D., Michiaki Yamakage, M.D., Ph.D.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
  • 年月日: 20131012-20131016
• [学会発表] Recovery of Postoperative Cognitive Function in Elderly Patients After a Long Duration of Desflurane Anesthesia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Kazuma, M.D., Tomo Hayase, M.D., Michiko Osuda, M.D., Shigekazu Sugino, M.D.,Ph.D., Michiaki Yamakage, M.D.,Ph.D.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
  • 年月日: 20131012-20131016
• [学会発表] Bone Marrow-Derived Microglia That Express IL-1β Might Cause Negative Emotions Induced by Neuropathic Pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Sawada, M.D., Yukitoshi Niiyama, M.D.,Ph.D., Michiaki Yamakage, M.D.,Ph.D.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
  • 年月日: 20131012-20131016
• [学会発表] Mechanism of the Inhibitory Effect of Desflurane on Angiotensin II-Induced Vasoconstriction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Tokinaga, M.D.,Ph.D., Yukimasa Takada, M.D., Shunsuke Hayashi, No Degree, Masayuki Akatsuka, M.D., Michiaki Yamakage, M.D., Ph.D.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
  • 年月日: 20131012-20131016
• [図書] 必携麻酔科初期研修マニュアル―3カ月麻酔科研修を充実したものとするために! (2014)
  • 著者名/発表者名: 山蔭 道明、枝長 充隆
  • 総ページ数: 349
  • 出版者: 真興交易医書