血小板による新しい再上皮化誘導機構とその異常

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670702
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 藤原 浩 金沢大学, 医学系, 教授 (30252456)
• 研究分担者: 佐藤 幸保 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (00508236) ; 堀江 昭史 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30535836) ; 荒木 慶彦 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70250933) ; 西尾 健資 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70303790)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ケモカイン / 細胞膜小粒子 / 血小板 / 子宮内膜 / 再生 / 癌浸潤

研究実績の概要

本研究は「血小板から放出される因子によって子宮内膜上皮の遊走と上皮構造の再構築およびEVTの遊走とその血管内皮化が誘導される」という新しい作業仮説に基づいており、この新しい概念から「上皮再構築の誘導機構の異常が子宮内膜症をはじめとする婦人科疾患の発症を、またその機構からの逸脱が癌細胞の進展を誘導している」という推察のもとに計画された。その結果、血小板中のchemokineが子宮内膜上皮細胞と子宮体癌由来Ishikawa細胞およびEVTと絨毛癌由来JEG-3細胞遊走を促進すること、その一方で血小板の活性化に伴い剥離・放出される細胞膜表面の機能分子を含んだ細胞膜小粒子 (microparticle) は正常子宮内膜上皮細胞とEVTの遊走を反対に抑制し、さらに上皮の再構築を亢進する可能性が示された。驚いたことに細胞膜小粒子による作用は癌細胞株では観察されず、これらから血小板は局所でchemokineなどからなる広い範囲に至る活性因子と細胞膜小粒子からなる比較的狭い範囲に至る２つのgradientを形成し、上皮細胞の遊走と上皮化を誘導すること、さらにそれらdualな作用に対す反応異常が疾患の原因になるとの新しい概念を提示するに至った。これらの成果は種々の婦人科疾患の発症や癌の進展に対する新しい治療法の開発に貢献する可能性があり、今後も解析すべき課題であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] APOBEC3A and 3C decrease human papillomavirus 16 pseudovirion infectivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahasan MM, Wakae K, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Hanaoka K, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Mori S, Kukimoto I, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 ページ: 295-9
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbrc.2014.12.103.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent estrogen action was essential for maximal progestin effect in oral contraceptives (2014)
  • 著者名/発表者名: Bono Y, Kyo S, Kiyono T, Mizumoto Y, Nakamura M, Maida Y, Takakura M, Fujiwara H.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 101 ページ: 1337-43
  • DOI: doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of VCAM1 in the bovine conceptus adhesion to the uterine endometrium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bai R, Bai H, Kuse M, Ideta A, Aoyagi Y, Fujiwara H, Okuda K, Imakawa K, Sakurai T.
  • 雑誌名: Reproduction. 巻: 148 ページ: 119-27
  • DOI: doi: 10.1530/REP-13-0655.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extravillous trophoblast cell invasion is promoted by the CD44-hyaluronic acid interaction (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Takizawa T, Matsubara S, Ohkuchi A, Kuwata T, Usui R, Matsumoto H, Sato Y, Fujiwara H, Okamoto A, Suzuki M, Takizawa T.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 35 ページ: 163-70
  • DOI: doi: 10.1016/j.placenta.2013.12.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib sensitizes endometrial cancer cells to cisplatin by targeting CD117-positive growth-competent cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Kyo S, Nakamura M, Mizumoto Y, Maida Y, Bono Y, Takakura M, Fujiwara H.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 345 ページ: 106-14
  • DOI: doi: 10.1016/j.canlet.2013.11.020.
  • 査読あり
• [学会発表] Positive contribution of immune cells to endometrial receptivity and embryo implantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Fujiwara
  • 学会等名: International Congress On"Embryo Implantation: Intricacies and Strategies for its Success"
  • 発表場所: National Institute of Immunology New Delhi, INDIA
  • 年月日: 2015-03-09 – 2015-03-11
  • 招待講演
• [学会発表] 婦人科腫瘍学と生殖医学の接点 －胚着床に対応する生殖臓器の機能再建を目指して－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原浩
  • 学会等名: 第6回統合産婦人科学研究合同シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学大学院医学系研究科附属創生応用医学研究センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-03-03 – 2015-03-03
  • 招待講演
• [学会発表] 胚着床に対応する生殖臓器の機能を考慮した再建術を目指して (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原浩
  • 学会等名: 第217回熊本産科婦人科学術講演会
  • 発表場所: 熊本地域医療センター（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2014-10-19 – 2014-10-19
  • 招待講演
• [学会発表] 絨毛外トロホブラスト研究の課題と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原浩
  • 学会等名: 第22回日本胎盤学会
  • 発表場所: 京都大学医学部構内 芝欄会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-04
  • 招待講演
• [図書] A novel concept of fundus-ovary-salpinx-para-aorta implantation promoting unit during human embryo implantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Araki Y, Saito S, Imakawa K, Kyo S, Shigeta M, Shiotani M, Horie A, Mori T.
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: In Tech