脱細胞化と再細胞化で子宮を造る

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670706
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 丸山 哲夫 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10209702)
• 研究分担者: 内田 浩 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90286534) ; 升田 博隆 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80317198)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 子宮再建 / 脱細胞化 / 組織工学

研究実績の概要

昨年度は脱細胞化子宮マトリックス（DUM）が同種同系ラット間で子宮組織再構成の足場としてin vivoで機能することを明らかにした．本年度は，将来の臨床への応用を念頭において、DUMを異系統ラットに同種移植しても機能的な子宮再生が可能か検証した．Sprague-Dawleyラット（SD）子宮に界面活性剤を灌流しDUMを作成した．Wistar系統のレシピエントラットの子宮角を部分切除し，SD由来DUM或いは子宮同種移植片（Uterine allograft；UtA）を欠損部に移植した．5週後に移植部位の再生組織を切除し，リアルタイムPCRを用いてCasp3，Esr1，Esr2，Pgr各遺伝子発現の定量解析を行った．移植5週後，DUM移植部位には子宮内膜と筋層を含む子宮組織が再生しており，免疫拒絶を疑う所見は認められなかった．一方，UtA移植部位には線維化が認められ，系統立った子宮再生に至らなかった．アポトーシスマーカーであるCasp3遺伝子発現量はUtAと比較してDUMにおいて有意に低値であった（p＜0.01）．ホルモン受容体であるEsr1，Esr2，Pgr各遺伝子発現量はUtAと比較してDUMにおいて有意に高値であった（p＜0.01）．DUMを同種移植すると，免疫拒絶を受けずにホルモン応答性を持った子宮組織の再生を促進する事が判明した．この結果は,将来的な臨床応用に際して，子宮性不妊患者に別個体由来のDUMを移植し機能的な子宮再生を行う事ができる可能性を示唆している．

研究成果

• [雑誌論文] OAT4-mediated transport of olmesartan at basal plasma membrane of human placental barrier. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi S, Nishimura T, Fujibayashi A, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum estradiol level during withdrawal bleeding as a predictive factor for intermittent ovarian function in women with primary ovarian insufficiency. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Miki F, Uchida S, Masuda H, Uchida H, Maruyama T
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 62 ページ: 93-99
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0189.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does surgery improve live birth rates in patients with recurrent miscarriage caused by uterine anomalies? (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Lin B-L, Aoki K, Maruyama T, Nakatsuka M, Ozawa N, Sugi T, Takeshita T, Nishida M
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol. 巻: 35 ページ: 155-158
  • DOI: 10.3109/01443615.2014.936839.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-Specific Stem Cells in the Myometrium and Tumor-Initiating Cells in Leiomyoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Bulun SE, Maruyama T
  • 雑誌名: Biol Reprod. 巻: 91 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1095/biolreprod.114.123794.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide copy number analysis and systematic mutation screening in 58 patients with hypogonadotropic hypogonadism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Suzuki E, Kanzaki S, Yatsuga S, Kinjo S, Igarashi M, Maruyama T, Sano S, Horikawa R, Sato N, Nakabayashi K, Hata K, Umezawa A, Ogata T, Yoshimura Y, Fukami M
  • 雑誌名: Fertil Steril. 巻: 102 ページ: 1130-1136
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.06.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【平成26年度日本産科婦人科学会優秀論文賞】 Partial regeneration and reconstruction of the rat uterus through recellularization of a decellularized uterine matrix. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Maruyama T
  • 雑誌名: Biomaterials. 巻: 35 ページ: 8791-8800
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.06.052.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endometrial stem / progenitor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 40 ページ: 2015-2022
  • DOI: 10.1111/jog.12501.
  • 査読あり
• [雑誌論文] System amino acid transporter SNAT2 shows subtype-specific affinity for betaine and hyperosmotic inducibility in placental trophoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Yagi R, Usuda M, Oda K, Yamazaki M, Suda S, Takahashi Y, Okazaki F, Sai Y, Higuchi, K, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1838 ページ: 1306-1312
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2014.01.004.
  • 査読あり
• [学会発表] Decellularization of the rat uterus yielded scaffold capable of tissue regeneration without immune rejection upon allotransplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Miyazaki, Yuki Ueno, Hirotaka Masuda, Hiroshi Uchida, Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: 62nd Society for Reproductive Investigation (SRI).
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 子宮における幹細胞 ― 雌性生殖器官の再生・再建と疾患メカニズムの解明を目指して ― ． (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第25回阪大医療組織工学フォーラム
  • 発表場所: 大阪大学（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Stem/progenitor cells in the human uterus: implications for uterine tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: 19th World Congress on Advances in Oncology and 17th International Symposium on Molecular Medicine.
  • 発表場所: Athens (Greece)
  • 年月日: 2014-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] 【シンポジウム】 幹細胞を用いた子宮内膜の再生・再建． (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [図書] 三次元ティッシュエンジニアリング～ 細胞の培養・操作・組織化から品質管理、脱細胞化まで ～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 薫，丸山哲夫
  • 総ページ数: 400 (317-321)
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [図書] Endometriosis: Pathogenesis and Treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T
  • 総ページ数: 468 (33-48)
  • 出版者: Springer, Japan.