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2014 年度 実施状況報告書

末梢神経過誤再生に対する新しい治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25670723
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究

研究代表者

塩谷 彰浩  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 教授 (80215946)

研究分担者 荒木 幸仁  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (70317220)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード末梢神経再生 / 反回神経 / 過誤再生 / 神経トレーサー / 筋電図 / 神経再生チューブ
研究実績の概要

今年度は反回神経過誤再生の治療の足場となるPGAコラーゲンチューブ(ナーブリッジ)の単独使用による基礎データをとった。神経の再生を形態学的評価、喉頭筋萎縮予防効果、電気生理学的評価、喉頭運動評価を行い、直接神経縫合した群と比較検討を行った。PGAコラーゲンチューブ単独使用による有髄神経の再生本数および喉頭筋萎縮予防効果は確認できたが、喉頭の運動および電気生理学的改善は単独使用では認めなかった。
神経再生がPGAコラーゲンチューブ(ナーブリッジ)を用いることで改善しているにも関わらず、機能改善がないことからも、反回神経の過誤再生が起こっているものと思われる。(この結果に関しては、ボストンで行われたAmerican Laryngological Association’s 2015 Spring Meetingにて報告。現在論文投稿中である)
過誤再生の原因として、運動神経と感覚、自律神経との過誤再生が起こるため、運動機能が改善しないという仮説を証明し、改善するため、現在、PGAコラーゲンチューブを足場として薬物投与や、遺伝子導入を行い、有効な治療法などがないかを検証中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

過誤再生の原因として、運動神経と感覚、自律神経との過誤再生が起こるため、運動機能が改善しないというう仮説を証明し、改善するため、現在、PGAコラーゲンチューブを足場として、感覚神経再生阻害因子と考えられるTrkA inhibitorを投与して実験中である。まだ、PILOT STUDYの段階であるが、完全ではないが喉頭の動きと、電気生理学的回復を確認している。今後は頭数を増やして評価するとともに、過誤再生に関しては神経トレーサーを用いて迷走神経節および疑核を評価していく予定である。

今後の研究の推進方策

➀運動神経と感覚、自律神経の過誤再生に対しては現在TrkA inhibitorを用いて現在検証中である。また、同時に②運動神経同士の過誤再生に関しては、今後、Motor Target-Derived Neurotrophic Factorと考えられる神経栄養因子を導入するため、センダイウイルスやアデノウイルスなどにレポーター遺伝子導入したものを用いて、神経や筋への導入の確認を行っていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

本実験に加えて予備実験も行なっているため

次年度使用額の使用計画

本年度予定していた実験も併せて行うため試薬を中心に適宜購入予定である

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Gene Therapy of c-myc Suppressor FUSEBinding Protein-Interacting Repressor by Sendai Virus Delivery Prevents Tracheal Stenosis2015

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Mizokami, Koji Araki, Nobuaki Tanaka, Hiroshi Suzuki, Masayuki Tomifuji, Taku Yamashita, Yasuji Ueda, Hideaki Shimada, Kazuyuki Matsushita, Akihiro Shiotani
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 10

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0116279

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 非伝播型c-myc転写抑制因子FIR搭載組換えセンダイウイルスによる気管狭窄の遺伝子治療2014

    • 著者名/発表者名
      溝上大輔、荒木浩仁、田中伸明、鈴木洋、山下拓、冨藤雅之、上田泰次、島田英明、松下一之、塩谷彰浩
    • 学会等名
      第115回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-05-14 – 2014-05-17

URL: 

公開日: 2016-05-27  

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