ヒルシュスプルング病および類縁疾患の乳歯歯髄幹細胞を用いた新規治療法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670744
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田口 智章 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20197247)
• 研究分担者: 黒田 達夫 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60170130) ; 野中 和明 九州大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (90128067) ; 山座 孝義 九州大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80304814) ; 山座 治義 九州大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (30336151) ; 柳 佑典 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30596664) ; 家入 里志 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00363359) ; 三好 きな 九州大学, 大学病院, その他 (20621709)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 移植・再生医療 / 歯学 / 神経科学 / 病理学 / 臨床

研究実績の概要

H26年度の研究実施計画に記した1)歯髄幹細胞から腸管神経系細胞への分化誘導に関して、その前段階実験として、未分化の歯髄幹細胞をヒルシュスプルング病類縁疾患(H類縁)モデルマウスに投与し、その効果を臨床的・病理組織学的・電気生理学的に解析を行った。その結果、下記3)に示す如く極めて示唆に富む結果を得たため、分化誘導に関する実験は本研究系に引き続き遂行する予定と変更した。2)免疫寛容性の検討に関しては当該年度には実施することはできなかった。3)H類縁モデルマウスに歯髄幹細胞を投与した結果、臨床的所見として、phenotypeの改善、糞便数の増加を認め、病理組織学的評価としては、神経節細胞数の増加を認め、また、投与した幹細胞の腸管における生着を確認した。電気生理学的評価においても、腸管収縮能及び弛緩能の改善を認めた。この効果は、投与後約3か月より現れ始め、約3ヵ月間効果を認めたと思われる。色素経口による腸管蠕動試験は未実施であるが、蛍光標的試薬を用いた腸管蠕動試験に関して現在実験系の確立を行っている。4)本治療の適応基準の検討に関しては、九州大学病院小児外科及び関連病院参加で行われる合同症例検討会にて症例の共有を定期的に行い、H23-25年度厚労省難治性疾患等克服研究事業(田口班)から得られる全国調査をもとに検討を続けている。

研究成果

• [雑誌論文] Hirschsprung病類縁疾患の分類 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田口智章、渡邉芳夫、松藤 凡、藤澤正洋
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 47(4) ページ: 372-376
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nationwide survey of the outcomes of living donor liver transplantation for hepatoblastoma in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Kasahara M, Mizuta K, Kuroda T, Yagi T, Taguchi T, Inomata Y, Umeshita K, Uemoto S
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 20(3) ページ: 333-346
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolated intestinal neuronal dysplasia Type B (IND-B) in Japan: results from a nationwide survey. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Kobayashi H, Kanamori Y, Segawa O, Yamataka A, Sugiyama M, Iwanaka T, Shimojima N, Kuroda T, Nakazawa A, Oda Y, Miyoshi K,Ieiri S.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 30(8) ページ: 815-822
  • DOI: 10.1007/s00383-014-3542-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic potential of mesenchymal stem cell transplantation in a nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia rat model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuniartha R, Alatas FS, Nagata K, Kuda M, Yanagi Y, Esumi G, Yamaza T, Kinoshita Y, Taguchi T.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 30(9) ページ: 907-914
  • DOI: 10.1007/s00383-014-3576-9.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pediatric chronic intestinal pseudo-obstruction is a rare, serious, and intractable disease: A report of a nationwide survey in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Matsufuji H, Tomomasa T, Nakajima A, Kawahara H, Ida S, Ushijima K, Kubota A, Mushiake S, Taguchi T.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 49(12) ページ: 1799-1803
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2014.09.025.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Hirschsprung病類縁疾患の小腸移植の適応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田口智章、渡邉芳夫、金森 豊、松藤 凡、曹 英樹、福澤正洋、家入里志、松浦俊治、林田 真、吉丸耕一朗、栁 佑典
  • 学会等名: 第27回日本小腸移植研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-03-14
  • 招待講演
• [学会発表] 小児血液・がんと肝移植および肝再生医療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田口智章、木下義晶、宗崎良太、川久保尚徳、松浦俊治、林田 真、柳 佑典
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Clinical Courses of “Suspected” Intestinal Neuronal Dysplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Obata S, Ieiri S, Jinbo T, Yoshimaru K, Miyoshi K, Miyata J, Taguchi T
  • 学会等名: XVIIth INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON PAEDIATRIC SURGICAL RESEARCH
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2014-09-22 – 2014-09-23
• [学会発表] Congenital hypoganglionosisにおける治療方針の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福原雅弘、永田公二、江角元史郎、宗崎良太、林田 真、松浦俊治、家入里志、木下義晶、田口智章
  • 学会等名: 第44回九州小児外科研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] Congenital hypoganglionosis と超短腸症候群の治療方針に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田公二、江角元史郎、宗崎良太、林田 真、松浦俊治、家入里志、木下義晶、田口智章
  • 学会等名: 日本外科代謝栄養学会第51回学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] Isolated intestinal neuronal dysplasia Type B in Japan-results from nationwide survey. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Miyoshi K, Ieiri S,Kobayashi H, Yamataka A,Shimojima N, Kuroda T
  • 学会等名: EUPSA2014
  • 発表場所: Dublin, Ireland
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] ISOLATED INTESTINAL NEURONAL DYSPLASIA TYPE B IN JAPAN-RESULTS FROM NATIONWIDE SURVEY- (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Miyoshi K, Ieiri S,Kobayashi H, Yamataka A, Shimojima N, Kuroda T
  • 学会等名: 21st INTERNATIONAL MEETING OF THE PEDIATRIC COLORECTAL CLUB
  • 発表場所: Dublin
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-17
• [学会発表] Current status and prognosis of allied disorders of Hirschsprung's disease in Japan-A report from Japanese Study Group of allied disorders of Hirschsprung's disease- (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T,Ieiri S,Miyoshi K,Watanabe Y,Kobayashi H,Fukuzuwa M,Hamada Y,Yagi M,Matsufuji H,Nakazawa A,Kubota A,Iwanaka T,Matsui A
  • 学会等名: PAPS2014
  • 発表場所: Banff,Alberta
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-29
• [学会発表] ヒルシュスプルング病類縁疾患(H類縁)の歴史，定義，分類，予後 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田口智章
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-08 – 2014-05-10
• [学会発表] 四塩化炭素誘導肝硬変モデルマウスに対するヒト脱落乳歯幹細胞移植療法の有効性に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栁 佑典、Fatima Safira Alatas、吉丸耕一朗、林田 真、大賀正一、山座治義、山座孝義、田口智章
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-08 – 2014-05-10
• [学会発表] Therapeutic potential of mesenchymal stem cell transplantation in nitrofen induced Congenital Diaphragmatic Hernia rat model (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuniarthaa R, Nagataa K , Alatasa FS, Kudaa M, Yanagia Y , Esumia G, Yamazab T, Kinoshitaa Y, Taguchi T
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-08 – 2014-05-10
• [図書] 小児栄養消化器肝臓病学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田口智章、玉井 浩、友政 剛、松井 陽 編集主幹
  • 総ページ数: 560
  • 出版者: 株式会社 診断と治療社
• [図書] スタンダード小児外科手術 押さえておきたい手技のポイント (2014)
  • 著者名/発表者名: 田口智章、木下義晶、永田公二
  • 総ページ数: 387
  • 出版者: メジカルビュー社