DAMPs/PAMPs 応答の“場と適切化”：活性化血小板の役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25670764
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 丸山 征郎 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任教授 (20082282)
• 研究分担者: 伊藤 隆史 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任講師 (20381171)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ATP / DAMP / PAMP / platelet / inflammation

研究概要

PAMPs、DAMPs双方のシグナル入力で一挙に炎症が惹起される。この時には NF-kB活性化とインフラマソームの活性化がシンクロナイズされる。PAMPｓの代表としてLPSを、DAMPsの代表としてHMGB1,あるいはATPを選び、同時に刺激すると、一挙にIL-1b(beta), IL-18が産生された。in vivoでは炎症巣が形成された。血小板は代表的ATPソースであるが、インフラマソームアッセンブライも存在する。このインフラマドームを阻害すると、血小板凝集も阻害された。このように血小板はATPソースとしてばかりでなく、インフラマソームも配給することで、炎症巣を形成するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative evaluation of direct thrombin and factor Xa inhibitors with antiplatelet agents under flow and static conditions : an in vitro flow chamber model (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Ohnishi T, Sameshima H, Miura N, Koide T, Maruyama I, Tanaka KA
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 31;9(1) ページ: e86491
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086491.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombotic effects of PAR1 and PAR4 antagonists evaluated under flow and static conditions (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Ohnishi T, Miura N, Sameshima H, Koide T, Tanaka KA, Maruyama I
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 133(1) ページ: 66-72
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2013.10.037.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant thrombomodulin protects mice against histone-induced lethal thromboembolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara M, Ito T, Kawahara K, Yamamoto M, Nagasato T, Shrestha B, Yamada S, Miyauchi T, Higuchi K, Takenaka T, Yasuda T, Matsunaga A, Kakihana Y, Hashiguchi T, Kanmura Y, Maruyama I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 30;8(9) ページ: e75961
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075961.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Saturated fatty acid palmitate induces extracellular release of histone H3 : a possible mechanistic basis for high-fat diet-induced inflammation and thrombosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shrestha C, Ito T, Kawahara K, Shrestha B, Yamakuchi M, Hashiguchi T, Maruyama I
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 9;437(4) ページ: 573-8
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.06.117.
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of Danger Signals from HMGB1and Histones by Endothelial or Circulating Thrombomodulin (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuro Maruyama
  • 学会等名: The Merinoff World Congress 2013 : HMGB1
  • 発表場所: Manhasset, NY
  • 年月日: 20131009-11
• [学会発表] Assay method of des-HMGB1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuro Maruyama, Takashi Ito, Yoshio Azuma, Mayumi Nakahara, Teruto Hashiguchi, Shingo Yamada
  • 学会等名: N-terminus cleaved out HMGB1 by thrombin-thrombomodulin, and its clinical significance XXIVcongress of the ISTH
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 20130629-0704