| 研究課題/領域番号 |
25670766
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
井上 貴昭 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60379196)
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| 研究分担者 |
角 由佳 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40403084)
西山 和孝 順天堂大学, 医学部, 助手 (80648296)
田中 裕 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90252676)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 気道熱傷 / 生体侵襲 / バイオマーカー / 白血球レオロジー / oxidative stress / Endotoxin Activity Assay / Adenosine receptor |
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| 研究概要 |
本研究は、重症熱傷の生命予後に大きく関わる気道熱傷について、従来の重症度評価法となる侵襲的な気管支ファイバー検査に替わる、新たな重症度評価のバイオマーカーの開発を主眼としている。本年度は、気道熱傷患者における生体侵襲を簡便かつ迅速に測定できるバイオマーカーとして、①白血球レオロジー、②oxidative stress、 ③Endotoxin Activity Assay (EAA)を測定・評価した。近年広範囲熱傷、気道熱傷などの重症熱傷が減少傾向にあるため、本年は気道熱傷の有無に関わらず、熱傷によって全身性炎症反応症候群（Systemic Inflammatory Response Syndrome; SIRS）の基準を満たす患者について、白血球レオロジー、oxidative stress、EAAを測定した。またA3, A2a Adenosine receptorについては、その測定法の確立を実施することとした。
【対象と方法】気道熱傷症例を含む熱傷症例7例について、来院時から経日的に全血採血を実施し、①血球流動性測定装置、②活性酸素・フリーラジカル自動分析装置、③EAA測定装置、の各専用測定装置を用いて測定した。
【結果と考察】対象症例は、熱傷群（N=7, 69±7歳、Burn Index13.3±17）であった。気道熱傷の合併は、重症1名、軽症1名であった。死亡例は気道熱傷合併例1例、非合併例1例であった。熱傷熱傷症例では、エンドトキシンを反映するEAA及び抗酸化能（biological antioxidant potential）は経日的に上昇した。白血球流動性は、経日的に流速が低下した。酸化ストレスを反映するｄROM（reactive oxidant metabolite）は、初期に高値で、以降経日的に減少した。EAAおよび白血球流速は、合併する感染を反映し、ｄROMは別途測定したIL-6と同様、熱傷による急性期生体侵襲を反映すると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究は、最終ゴールとして気道熱傷時の生体侵襲を定量評価するバイオマーカーを検討し、気管支ファイバーに替わる重症度評価法を確立するものである。しかし、日本熱傷学会が実施している熱傷レジストリーでも明らかにされているように、近年広範囲熱傷、気道熱傷などの重症熱傷が減少傾向にある。従って、単施設において診療される年間気道熱傷症例は限られており、数年間の症例の蓄積を要する。そのため、本年はまず生体侵襲病態の代表とされる全身性炎症反応症候群（Systemic Inflammatory Response Syndrome; SIRS）の基準を満たす患者について、白血球レオロジー、oxidative stress、EAA、そしてAdenosine receptpr活性を用いて侵襲病態の重症度が反映されるかどうかを検討した。
白血球レオロジー及びOxidative stressに関しては、これまでの別研究によって方法論は確立されているが、本年は近年敗血症の予後評価法として注目されており（Kiguchi et al. CCM, 2013）、気道熱傷を含めたSIRS症例について、EAAと重症度の評価を本年は重点的に実施した。一方、Adenosine receptor活性については、当施設の共同研究所におけるFlowcyte metory（FACS）が新規機械代換えになったこともあり、若干測定法の確立が遅れる形となった。本年度は重点的にFACS studyを推進したい。
なお昨年度は重症気道熱傷の典型的1症例を経験し、その臨床経過として気管支ファイバー所見を動画を用いて経日的に観察・記録することができた。生体侵襲の定量評価と同時並行して、治癒経過を動態的に記録蓄積できたことは昨年度の研究成果として特筆するべき点であった。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度も引き続き、熱傷及び気道熱傷症例の症例蓄積を継続すると同時に、昨年度同様SIRS症例における生体侵襲の定量評価を継続する。現在、ベッドサイドで簡易的に測定できるバイオマーカーとして、本研究で測定したEAAの他、Presepsineやプロカルシトニンが注目を集めており、その関連性も検討する予定である。
一方、特にFACSを用いてA3 adenosine receptor及びA2a receptor活性の測定法を確率し、まずはSIRS病態での生体侵襲の定量評価を、そして熱傷面積及び気道熱傷重症度との相関性を明らかにしていく。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
本年度は、元来気道熱傷の観察に用いる気管支鏡を購入予定であったが、症例数が少なかったこともあり、またモデルチェンジの情報もあり、元来保有する気管支鏡を用いて観察を実施した。一方でバイオマーカーとして測定するELISAキットが投与の予定より種類が増えたため、予算配分を見直したことに由来する。
気管支鏡の見積額次第によっては、保有する気管支鏡の利用に努め、むしろ増加した試薬の購入費に変更を検討する予定である。
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