| 研究課題/領域番号 |
25670773
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
中島 友紀 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (00346959)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 骨生物学 / 骨恒常性 / 骨細胞 |
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| 研究実績の概要 |
骨細胞は、骨新生時に骨芽細胞が骨基質に埋め込まれた最終分化細胞と考えられており、骨構成細胞の約90％を占め、骨小腔に単独で存在し細胞突起により、細胞間ネットワークを構成している。この骨細胞ネットワークは骨基質内の骨細胞の間だけでは無く、骨表面の破骨細胞や骨芽細胞とも密接に連結していることから、この細胞間コミュニケーションにより、骨の恒常性を制御する司令細胞である可能性が推測されている。
本研究では、網羅的な遺伝子発現・タンパク質の発現プロファイリングの構築と機能解析から、骨芽細胞から骨細胞への最終分化の制御因子の同定と機能解析を実施することで、骨恒常性における骨細胞の細胞特性を理解することを目指している。
以前、世界に先駆け申請者が樹立した高純度な骨芽細胞・骨細胞の単離培養系を活用し、ゲノムワイドなトランスクリプトーム解析によって、発現遺伝子の情報を集積し、バイオインフォマティクスなデータベースを構築した。さらにこの新規単離方法を活用し、骨芽細胞(EGFP陰性) から骨細胞(EGFP陽性) への最終分化過程を、ビジュアル化および定量的に解析するシステムを構築した。この分化アッセイ系は候補遺伝子や薬剤スクリーニングの研究基盤になるだけでなく、大量に細胞数を必要とするプロテオーム解析に道を繋げることに成功したと言える。従って、プロジェクトの達成目標に向け、確実な成果が本年度も得られたと考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
プロジェクトの達成目標に、必要とされる骨細胞の遺伝子情報が集積されつつあり、細胞分化系の新規ディバイスの構築など整いつつあるため、十分、順調と言って良いと考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
バイオインフォマティクスなデータベースの構築から、得られた候補分子の機能を明らかにするために、shRNA法を用いた遺伝子ノックダウンや強制発現実験から骨細胞の分化や機能の制御機構を解析する。また、骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞等、3次元培養系を構築し、in vitroにおける細胞間コミュニケーションを機能解析する。そして、候補遺伝子の遺伝子改変マウスの構築と解析を実施する。
次年度も研究計画を加速させるため、研究基盤となる機器整備、消耗品の購入が急務となっている。
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