研究課題
これまで造骨細胞と破骨細胞の分化メカニズムはin-vitroで実験され、ノックアウトマウスの作成によりその機能が決定された。一方、骨形成研究の最も興味深い現象、古い骨と新しい骨はどのように見分けるのか?破骨細胞と造骨細胞の細胞間相互作用は存在するのか?破骨前駆細胞はどのようにして骨吸収する場を見つけるのか?などの疑問には答えられないできた。その理由は生きたまま、生理的な条件で骨の細胞を見るのは難しいことにある。私達はこれらの疑問に答える一つのモデル動物としてメダカの骨形成のシステムを検討し、造骨細胞と破骨細胞に発現している遺伝子群や細胞形態が哺乳類と同じであること。またメダカにもリモデリングする部位が存在し、さらに骨折修復のモデルも作成できたことによって、メダカを用い生きたままの細胞を追跡することにより、上記の疑問解明の端緒になることが期待できるようになった。さらにメダカ稚魚を用いることにより、造骨と破骨の全身像を見ることができ、これまでのマウスのような局所の動態ではなく、全身における細胞動態を観察し、骨代謝の全体像を解析できるようになった。その結果、破骨細胞特異的なノックアウトメダカと骨の細胞特異的に発現するトランスジェニックメダカを駆使し、以下の項目についてin-vivo骨代謝研究によって明らかにした。1.骨発生における骨モデリング機構における破骨細胞の関与をRANKLとOPGノックアウトメダカの解析により解明した。その結果、OPGが破骨細胞の動態の決定に大きく寄与していた。。2.骨折モデルにおける骨修復において、骨芽細胞のプロジェニターの移動と分化機構の解明。骨折修復に」おいて、TGF-beta2が骨芽細胞の移動に必須の因子として同定された。3.咽頭歯骨における骨芽―破骨細胞の相互作用の解明。骨芽細胞の因子が破骨細胞維持に機能していた。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件)
Dev. Biol.
巻: 409 ページ: 370-381
10.1016/j.ydbio.2015.12.002.
Bone
巻: 86 ページ: 68-78
10.1016/j.bone.2016.03.001
Dev. Dyn.
巻: 244 ページ: 651-668
10.1002/DVDY.24259
Sci. Rep
巻: 5 ページ: 14172
10.1038/srep14172