NF-κB,p65のリン酸化による新たな脂質代謝調節機構の解明

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25670791
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 自見 英治郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40276598)
• 研究分担者: 小野 堅太郎 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (40316154) ; 福島 秀文 福岡歯科大学, 歯学部, 准教授 (70412624) ; 片岡 真司 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (80364149)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 脂質代謝 / NF-κB

研究概要

内臓脂肪型肥満は糖尿病、高脂血症や高血圧などの生活習慣病に共通の基盤病態であり、特に脂肪組織の慢性的な炎症性変化がその原因と考えられている。近年、NF-κBのメインサブユニットであるp65のリン酸化がエピジェネティックな遺伝子発現に関わることが報告されている。我々はp65の536番目のセリン残基（マウスでは534番目）をアラニンに置換した機能抑制型のノックイン（S534A）マウスを作製した。高脂肪食で飼育したところ、１週間後には著明な体重および皮下脂肪の増加と４週間後には脂肪肝が認められ、さらに食欲および飲水量も亢進した。また糖負荷に対する抵抗性が減弱し、インスリンに対する抵抗性を示した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初予定していたNF-κB-Luc/GFPマウスの作製は、GFPの発光量が弱く、今のところ思う様な結果が得られていないが、肝臓や脂肪組織で核と細胞質タンパクを分画すると、p65の核移行が多く存在することから、NF-κBの活性化が増強されていると考えられる。またin vivoの解析でも予想通りの結果が得られている。

今後の研究の推進方策

野生型およびS534Aマウス由来のMEFを樹立し、S534Aの機能について詳細に検討していく。