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2014 年度 実績報告書

骨系統疾患治療薬の開発に向けたsFRP1およびb-cateninの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 25670852
研究機関東京医科大学

研究代表者

古賀 陽子  東京医科大学, 医学部, 講師 (10392408)

研究分担者 岡安 麻里  東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (10610941)
倉林 くみ子  東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (40586757)
菅野 勇樹  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80451813)
稲木 涼子  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90632456)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワードsFRP1 / b-catenin / Wnt
研究実績の概要

《目的》中枢神経系が骨形成、骨代謝、および骨量を制御していることに着目し、中枢神経系の胚発生の段階で重要な役割を果たすWnt/b-cateninシグナル伝達経路とその拮抗タンパク質であるsFRP1との関連を明らかにするとともに、骨におけるWnt/b-cateninとsFRP1の作用機序の解明を目的とした。
《結果》前年度のin vitroの結果を踏まえ、最終年度は、大脳質および骨におけるsFRP1およびb-cateninのin vivoでの機能解析を行うことを目的とし、下記のように行った。
1.sFRP1およびb-cateninのgain of function(機能獲得)の検討:①大脳皮質への遺伝子導入(エレクトロポレーション);CMV-actinプロモーターにsFRP1-GFPのプラスミドを作製し、マウスE12.5日の大脳皮質へ遺伝子導入を行い、E15.5日目およびE17.5日目に解析を行った。その結果、GFP陽性細胞がコントロール群と比較してVZからpialに向かいよりmigrationしていることが確認できた。②骨組織への解析は行えなった。
2.sFRP1およびb-cateninのloss of function(機能喪失)の検討:①大脳皮質への遺伝子導入(エレクトロポレーション);U6プロモーターにsFRP1-RNAi-GFPのプラスミドを作製し、マウスE12.5日の大脳皮質へ遺伝子導入を行い、E15.5日目およびE17.5日目に解析を行った。その結果、コントロール群と比較してVZからpialの方向に反するかのように極性を欠いたGFP陽性細胞が確認できた。②骨組織への十分な解析は行えなった。以上の結果より、sFRP1は神経細胞の遊走に作用することが示唆された。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2014

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] Clinical study of the complications at proximal segment with intraoral vertical ramus osteotomy (IVRO); related to the osteotomy line?2014

    • 著者名/発表者名
      Yoko Kawase-Koga, Yoshiyuki Mori, Yuki Kanno, Yasuyuki Fujii, Takafumi Susami, Kazuto Hoshi, and Tsuyoshi Takato
    • 学会等名
      AAOMS 96th Annual Meeting
    • 発表場所
      Hawaii Convention Center, Honolulu, Hawaii, U.S.A.
    • 年月日
      2014-09-08 – 2014-09-13
  • [学会発表] 下顎枝垂直骨切り術(IVRO)における近位骨片に関する偶発症の検討2014

    • 著者名/発表者名
      古賀陽子、森良之、藤居泰行、菅野勇樹、末永英之、安部貴大、 西條英人、井口隆人、岡安麻里、大久保和美、須佐美隆史、高戸毅
    • 学会等名
      第24回日本顎変形症学会総会・学術大会
    • 発表場所
      アクロス福岡、福岡
    • 年月日
      2014-06-10 – 2014-06-11

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公開日: 2016-06-01  

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