仮想病理画像と定量抗体プロテオミクスよる唾液腺腫瘍の分子標的バイオマーカー開発

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25670868
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 本田 一文 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10260936)
• 研究分担者: 森 泰昌 独立行政法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (00296708) ; 野村 武史 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60328268)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 抗体基盤プロテオミクス / 画像解析ソフトウエア / 唾液腺がん / 国際研究者交流 / 国際情報交換

研究概要

唾液腺がんおよび健常部唾液腺を100例以上搭載した高密度組織マイクロアレイを作製した。唾液腺がん部と健常上皮部を描出するための抗サイトケラチン抗体と染色条件を決定した。唾液腺上皮部および唾液腺がん部を2値化するための、画像解析アルゴリズムを最適化した。唾液腺がん部と健常唾液腺上皮内に発現する標的タンパク質の半定量化に成功し、症例間の量比差を数学的に解析する解析法の概要を確立した。
唾液腺がん組織マイクロアレイを用いて、アクチン結合タンパク質であるアクチニン-4の染色体コピー数増加が唾液腺がんの予後因子になりうることを見出し、論文化した。
唾液腺がん組織マイクロアレイを数種類の抗体の免疫染色行い、唾液腺がん悪性度を分類する分子プロファイルの同定を試みた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画通り、唾液腺がん組織マイクロアレイは完成している。
唾液腺がんに特化した画像解析法のコンセプトを確立した。
組織マイクロアレイを利用した論文を執筆した。

今後の研究の推進方策

唾液腺がんに特化した染色法、画像解析法の最適化と詳細の決定を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Copy number increase of ACTN4 is a prognostic indicator in salivary gland carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watabe Y, Mori T, Yoshimoto S, Nomura T, Shibahara T, Yamada T, Honda K.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: Jun;3(3): ページ: 613-22.
  • DOI: 10.1002/cam4.214.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alternative mTOR signal activation in sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma cells revealed by array-based pathway profiling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Chen WY, Miyanaga A, Nakamura Y, Kawasaki K, Sakuma T, Ono M, Chen CL, Honda K, Yamada T.
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA expression and functional profiles of osteosarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi E, Satow R, Ono M, Masuda M, Honda K, Sakuma T, Kawai A, Morioka H, Toyama Y, Yamada T.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 86(2) ページ: 94-103
  • DOI: 10.1159/000357408.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical actinin-4 expression in infiltrating gliomas: association with WHO grade and differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Yoshida A, Honda K, Maeshima AM, Narita Y, Yamada T, Shibui S, Tsuda H.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 31(1): ページ: 11-6.
  • DOI: 10.1007/s10014-013-0139-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic study of soft tissue augmentation by adipose-inductive biomaterial (2014)
  • 著者名/発表者名: Yazawa M, Mori T, Kishi K
  • 雑誌名: Journal of Biomedical Materials Research: Part B - Applied Biomaterials. 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of PAX8 mouse monoclonal antibody in the diagnosis of thyroid, thymic, pleural, and lung tumors: a comparison with polyclonal PAX8 antibody. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toriyama A, Mori T, Sekine S, Yoshida A, Hino O, Tsuta K.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: In press ページ: In press
  • DOI: 10.1111/his.12405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multilayer-omics analysis of renal cell carcinoma, including the whole exome, methylome and transcriptome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Sakamoto H, Ichikawa H, Totsuka H, Chiku S, Gotoh M, Mori T, Nakatani T, Ohnami S, Nakagawa T, Fujimoto H, Wang L, Aburatani H, Yoshida T, Kanai Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: On line ページ: On line
  • DOI: 10.1002/ijc.28768.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary osteosarcoma developing 10 years after chemoradiotherapy for non-small-cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagishita S, Horinouchi H, Yorozu T, Kitazono S, Mizugaki H, Kanda S, Fujiwara Y, Nokihara H, Yamamoto N, Mori T, Tsuta K, Sumi M, Tamura T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 44(2):. ページ: 191-4
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt192.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Junctional Rab13-binding protein (JRAB) regulates cellspreading via filamins. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakane A, Alamir Mahmoud Abdallah A, Nakano K, Honda K, Kitamura T, Imoto I,Matsushita N, Sasaki T.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18(9) ページ: 810-22
  • DOI: 10.1111/gtc.12078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble interleukin-6 receptor is a serum biomarker for the response of esophageal carcinoma to neoadjuvant chemoradiotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makuuchi Y, Honda K, Osaka Y, Kato K, Kojima T, Daiko H, Igaki H, Ito Y, Hoshino S, Tachibana S, Watanabe T, Furuta K, Sekine S, Umaki T, Watabe Y, Miura N, Ono M, Tsuchida A, Yamada T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(8) ページ: 1045-51.
  • DOI: 10.1111/cas.12187.
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX10 is a novelmarker of acinus and intercalated duct differentiation in salivary gland tumors: a clue to the histogenesis for tumor diagnosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo R, Mori T, Shibata S, Tsuta K, Maeshima AM, Akazawa C, Watabe Y, Honda K, Yamada T, Yoshimoto S, Asai M, Okano H, Kanai Y, Tsuda H.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 26(8): ページ: 1041-50.
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.54.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct outcome of stage I lung adenocarcinoma with ACTN4 cell motility gene amplification. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noro R(1), Honda K, Tsuta K, Ishii G, Maeshima AM, Miura N, Furuta K, Shibata T, Tsuda H, Ochiai A, Sakuma T, Nishijima N, Gemma A, Asamura H, Nagai K, Yamada T.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 24(10): ページ: 2594-600.
  • DOI: 10.1093/annonc/mdt293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell self-renewal factors Bmi1 and HMGA2 in head and neck squamous cell carcinoma: clues for diagnosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Stem cell self-renewal factors Bmi1 and HMGA2 in head and neck squamous cell carcinoma: clues for diagnosis.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 93(12) ページ: 1331-8
  • DOI: 10.1038/labinvest.2013.120.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sato Y, Ojima H, Onaya H, Mori T, Hiraoka N, Kishi Y, Nara S, Esaki M, Shimada K, Kosuge T, Sugihara K, Kanai Y. (2013)
  • 著者名/発表者名: Histopathological characteristics of hypervascular cholangiocellular carcinoma as an early stage of cholangiocellular carcinoma.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: On line ページ: On line
  • DOI: 10.1111/hepr.12236.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent GNAS mutations in low-grade appendiceal mucinous neoplasms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa G, Sekine S, Ogawa R, Matsubara A, Mori T, Taniguchi H, Kushima R, Hiraoka N, Tsuta K, Tsuda H, Kanai Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 108(4): ページ: 951-8.
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.47.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphosphonate-related osteonecrosis of jaw (BRONJ) in Japanese population: a case series of 13 patients at our clinic. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T
  • 雑誌名: Bull Tokyo Dent Coll. 巻: 54 ページ: 117-125
  • 査読あり
• [学会発表] Actinin-4 expression is a predictive biomarker for late metastasis of cervical lymph nodes in early-stage tongue cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukio Watabe1,2, Kazufumi Honda1, Taisuke Mori3, Nami Miura1, Takeshi Nomura2, Takahiko Shibahara2, and Tesshi Yamada1
  • 学会等名: 21st international conference on oral and maxillofacial surgery-
  • 発表場所: Barcelona Spein
  • 年月日: 20131021-20131024
• [学会発表] Actinin-4 is a predictive biomarker for late metastasis of stage I-II tongue cancer
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda, Yukio Watabe, Takeshi Nomura, Takahiko Shibahara, Wilber Huang, Wei-Yu Chen, Chi-Long Chen Tesshi Yamada
  • 学会等名: 2014 Annual Congress of ROC Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, Taiwan, March 8th 2014.
  • 発表場所: Tainan Taiwan
• [学会発表] Rapid biomarker validation by high-density plasma protein array
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda, Masaya Ono, Masahiro Kamita, Tomohiko Kakizaki, Tesshi Yamada
  • 学会等名: 3rd Global Reverse Phase Protein Microarray Workshop
  • 発表場所: Kobe Japan
  • 招待講演
• [学会発表] 難治がん早期診断血液バイオマーカーの開発と多施設共同研究による迅速検証法の構築
  • 著者名/発表者名: 本田一文、山田哲司
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] シスタチオニンγリアーゼ（CSE)の阻害は、シスプラチンの効果を増強する
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 第1回 がんと代謝研究会
  • 発表場所: 鶴岡
  • 招待講演
• [学会発表] The mechanism of resistance for chemotherapy in advanced stage of ovarian cancer
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda1, Sohei Yamamoto2, Hitoshi Tsuda2,3, Nami Miura1, Mitsuyo Omura4, Yoshihiro Izumi5, Masashi Takano6, Takahiro Kasamatsu7, Masaru Yoshida5, Makoto Suematsu4 & Tesshi Yamada1
  • 学会等名: 第８６回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 個別化医療バイオマーカーの同定と実用化
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 肺がんの相別化バイオマーカーについて
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: The 4th meeting Society of Basic and Translational Research in Oncology and Respirology
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] がん個別化医療選択のためのバイオマーカー開発と実用化
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 国際癌治療増感研究会 次世代がん治療推進専門家養成プラン シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演