| 研究課題/領域番号 |
25711012
|
|---|
| 研究機関 | 九州大学 |
|---|
研究代表者 |
池ノ内 順一 九州大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (10500051)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| キーワード | 微絨毛 / アピカル膜 / 細胞極性 / スフィンゴミエリン |
|---|
| 研究実績の概要 |
申請者らは上皮細胞のアピカル膜に存在する微絨毛にスフィンゴミエリンが高度に集積することを見出し、また細胞膜のスフィンゴミエリン量の減少は微絨毛構造の消失につながることを報告した（Ikenouchi et al. J Cell Sci. 2013)。このような細胞膜上での特定の脂質分子の集積に関わる分子機構は全く未知のものであり、本研究課題はその解明を目指している。
本年度は、１）スフィンゴミエリンと微絨毛において共局在する膜タンパク質の探索、２）スフィンゴミエリン以外の脂質分子で微絨毛に存在する脂質分子の探索、３）アピカル膜におけるスフィンゴミエリンの集積に関わるシグナル伝達経路を同定する目的で、スフィンゴミエリンの分布に影響を与える阻害剤ライブラリーのスクリーニングを実施した。１）において、スフィンゴミエリンと共局在する複数の膜タンパク質を同定した。２）においては、微絨毛の先端において特に濃縮する脂質分子を同定した。３）のアプローチにおいては、複数の既知のキナーゼに対する阻害剤がスフィンゴミエリンのアピカル膜における集積を阻害することを見出した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
スフィンゴミエリンのアピカル膜の集積に関わる分子機構について、膜タンパク質、脂質分子、シグナル伝達経路の３つの異なる観点・アプローチからそれぞれ独自の知見を得ることができた。
|
| 今後の研究の推進方策 |
アピカル膜におけるスフィンゴミエリンの集積に関わる分子機構に関して、膜タンパク質、脂質、シグナル伝達経路の３つの独立した観点から解析を行い候補となる分子やシグナル伝達経路を同定した。次年度はこれらの分子が相互にどのような関連があるかについて解析を行い、微絨毛におけるスフィンゴミエリン集積に関わる分子機構を統合的に理解したい。
|
