心筋梗塞時に現れる筋線維芽細胞による死細胞貪食メカニズムの解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25713007
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 仲矢 道雄 九州大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (80464387)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 心筋梗塞

研究実績の概要

心筋梗塞が起こると、血液供給が断たれた領域の細胞が壊死する。この壊死した細胞はマクロファージ等の貪食細胞によって速やかに除去される。しかしながら、その貪食の分子メカニズムはこれまで全くわかっていなかった。申請者はこの死細胞の貪食にMilk fatglobule EGF factor-8（MFG-E8）という分子が関与することを見出した。そしてさらにMFG-E8がマクロファージ等の貪食細胞ではなく、組織の線維化を担う、筋線維芽細胞によってのみ産生されること、この筋線維芽細胞が貪食能を持つことを見出した。そこで本研究では心筋梗塞時におけるMFG-E8およびMFG-E8を産生する筋線維芽細胞の役割を明らかにし、死細胞の貪食を切り口にした新規の心筋梗塞治療法開発の礎を築くことを目的とした。本年度は、MFG-E8を心筋梗塞処置後のマウス心臓に投与し、その影響を調べた。その結果、MFG-E8の投与によって心筋梗塞後の心臓の病態、機能が有意に回復することを見出した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] GRK6 phosphorylates IκBα at Ser32/Ser36 and enhances TNF-α-induced inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1. Yuki Ohba, Michio Nakaya*, Kenji Watari, Akiomi Nagasaka, & Hitoshi Kurose.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 461 ページ: 307-313
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2015.04.027
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of Imidazopyridine Compounds as Negative Allosteric Modulators of Proton-Sensing GPR4 in Extracellular Acidification-Induced Responses (2015)
  • 著者名/発表者名: 2. Ayaka Tobo, Masayuki Tobo, Takashi Nakakura, Masashi Ebara, Hideaki Tomura, Chihiro Mogi, Dong-Soon Im, Naoya Murata, Atsushi Kuwabara, Saki Ito, Hayato Fukuda, Mitsuhiro Arisawa, Satoshi Shuto, Michio Nakaya, Hitoshi Kurose, Koichi Sato, & Fumikazu Okajima.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 ページ: e0129334
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0129334
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Engulfment of dead cells in the event of a myocardial infarction (2015)
  • 著者名/発表者名: Michio Nakaya
  • 学会等名: Japan Australia Meeting on Cell Death
  • 発表場所: Australia, Melbourne
  • 年月日: 2015-10-22
  • 国際学会
• [図書] 生化学 Gタンパク質共役型受容体キナーゼの生理機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大場悠生、仲矢道雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本生化学会
• [図書] YAKUGAKU ZASSHI アポトーシス細胞の貪食の分子メカニズムに関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本薬学会
• [備考] 九州大学大学院薬学研究院 薬効安全性学分野
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp/