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2016 年度 実績報告書

オプトジェネティクスによる「うつ病のセロトニン仮説」への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 25713043
研究機関北海道大学

研究代表者

大村 優  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80597659)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワード精神薬理学
研究実績の概要

平成28年度の計画は、前年度に引き続き「脳のどの部位のセロトニン遊離量の増減がうつ様行動に重要なのか?」に取り組むことであった。セロトニン遊離量の増減を操作するためには遺伝子改変マウスを用いた。中枢セロトニン神経細胞にのみ光受容体であるチャネルロドプシン2の変異体(C128S)を発現するマウスを用いた。このマウスを用いることで、目的脳部位に光ファイバーを埋め込んで青色光を照射することにより、容易にセロトニン神経終末の活動を上昇させてセロトニン遊離量を増加させることができる。さらに、黄色光を照射することでその上昇した活動を基底状態に戻すことが出来る。うつ様行動の測定はこれまでと同様に強制水泳試験を用いた。平成27年度の検討では前頭前野と扁桃体のセロトニン神経終末を刺激したが、有意な効果を見出すことが出来なかった。そこで平成28年度は背側線条体、側坐核、腹側海馬、中隔、腹側被蓋野/黒質といった情動行動との関連が示唆される脳領域におけるセロトニン神経終末刺激の効果を検討した。これらの領域はどの領域もセロトニン神経投射を密に受けていることが知られている。これらの領域を青色光で刺激し、セロトニン遊離量を増加させた結果、腹側被蓋野/黒質を刺激した場合のみ、有意な行動変化が生じた。他の領域においては有意な効果は無かった。この変化の様式は背側縫線核(セロトニン神経の起始核)を刺激した時の変化と一致しており、背側縫線核から腹側被蓋野/黒質へのセロトニン神経投射がうつ様行動に重要であることが示唆される。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Varenicline Provokes Impulsive Action by Stimulating α4β2 Nicotinic Acetylcholine Receptors in the Infralimbic Cortex in a Nicotine Exposure Status-Dependent Manner.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohmura Y, Sasamori H, Tsutsui-Kimura I,Izumi T, Yoshida T, Yoshioka M.
    • 雑誌名

      Pharmacology, Biochemistry and Behavior

      巻: 154 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.pbb.2017.01.002

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 縫線核セロトニン神経による情動調節機構―不安と恐怖の神経回路を分離して理解する―2017

    • 著者名/発表者名
      大村優、吉岡充弘
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 149 ページ: 27-33

    • DOI

      10.1254/fpj.149.27

  • [雑誌論文] Serotonin 5-HT7 receptor in the ventral hippocampus modulates the retrieval of fear memory and stress-induced defecation.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohmura Y, Yoshida T, Konno K, Minami M, Watanabe M, Yoshioka M.
    • 雑誌名

      International Journal of Neuropsychopharmacology

      巻: 19 ページ: pyv131

    • DOI

      10.1093/ijnp/pyv131

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The role of serotonergic mechanism in the rat prefrontal cortex for controlling the micturition reflex: An in vivo microdialysis study.2016

    • 著者名/発表者名
      Chiba H, Mitsui T, Kitta T, Ohmura Y, Moriya K, Kanno Y, Yoshioka M, Shinohara N
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 35 ページ: 902-907

    • DOI

      10.1002/nau.22843

    • 査読あり
  • [学会発表] 恐怖記憶の想起・消去に関わるセロトニン神経系回路2017

    • 著者名/発表者名
      大村優,吉田隆行,吉岡充弘
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県・長崎市)
    • 年月日
      2017-03-15 – 2017-03-15

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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