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2016 年度 実績報告書

オートファジーによる癌幹細胞静止期維持機構の解明及び人工ウイルス治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25713050
研究機関九州大学

研究代表者

仲田 興平  九州大学, 大学病院, 助教 (30419569)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワードオートファジー / 癌幹細胞 / 膵癌
研究実績の概要

膵癌は、早期から浸潤、転移を生じ、その多くが放射線照射や化学療法に抵抗性であり、非常に予後不良な悪性腫瘍である。血液腫瘍において癌幹細胞の存在の可能性が示され、近年では乳癌や膵癌などの固形腫瘍でも同様に癌幹細胞の存在が示唆され注目を集めている。オートファジーは、細胞内の代謝に不可欠なシステムであるが、発癌から転移、浸潤、化学療法抵抗性まで癌の様々な局面に重要な役割を果たしていることが明らかになった。近年、血液幹細胞の維持にオートファジーの関与が初めて報告され、幹細胞の静止期維持機構に関与している可能性が示唆されたが、固形癌幹細胞静止期維持機構とオートファジーに関する報告は皆無である。
昨年度は、膵癌切除標本からセルソーターを用いてオルガノイドを作成し、3次元培養でオルガノイドが作成されることから、幹細胞の性質をもった細胞が含有されることが考えられた。Cell cycle assayを用いて細胞周期の評価を確立するとともに、オートファジーの評価を電子顕微鏡,蛍光免疫化学染色,ウェスタンブロットなどで継続した。本研究の過程において膵癌の悪性化に関与する間質細胞である膵星細胞におけるオートファジーを確認したところ膵星細胞がオートファジーにより活性化を生じることを世界で初めて同定した。さらに星細胞のオートファジーを抑制することで星細胞が休眠化し、その結果がん細胞の転移、増殖が抑制されることを同定した。本成果は予想外、予想以上のものであり2017年gastroenterology誌に報告した(in press)。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Autophagy is Required for Activation of Pancreatic Stellate Cells, Associated With Pancreatic Cancer Progression and Promotes Growth of Pancreatic Tumors in Mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Endo S, Nakata K, Ohuchida K, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Koikawa K, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Mizuuchi Y, Iwamoto C, Murata M, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2017.01.010

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 膵癌の癌関連線維芽細胞におけるオートファジーの役割2016

    • 著者名/発表者名
      遠藤翔、仲田興平、佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、肥川和寛、奥村隆志、佐田政史、堀岡宏平、水内祐介、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪市)
    • 年月日
      2016-04-16
  • [学会発表] 膵周囲脂肪組織は肝癌細胞の遊走・浸潤機能を増強し、局所浸潤に関与する2016

    • 著者名/発表者名
      奥村隆志、大内田研宙、武居晋、中山宏道、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、千々岩芳朗、吉田真樹、鄭彪、佐田政史、堀岡宏平、森山大樹、三好圭、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪市)
    • 年月日
      2016-04-16
  • [学会発表] 膵星細胞は基質リモデリングにより、leading cell として膵癌浸潤を先導する2016

    • 著者名/発表者名
      肥川和寛、大内田研宙、佐田政史、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、大内田理一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪市)
    • 年月日
      2016-04-14
  • [学会発表] calpain阻害剤であるcalpainによる膵癌細胞及び膵星細胞への抑制効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      吉田真樹、大内田研宙、千々岩芳朗、奥村隆志、田中友晴、佐田政史、堀岡宏平、藤原謙次、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、高畑俊一、小田義直、水元一博、田中雅夫
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪市)
    • 年月日
      2016-04-14

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公開日: 2018-01-16  

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