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2016 年度 実績報告書

網脈絡膜疾患に対するリンパ管をターゲットとした新しい治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 25713057
研究機関九州大学

研究代表者

中尾 新太郎  九州大学, 大学病院, 講師 (50583027)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワード糖尿病網膜症 / リンパ管新生 / 血管新生 / VEGF
研究実績の概要

本研究の目的は網脈絡膜滲出性病変に対して、リンパ管をターゲットとした新しい治療戦略の可能性検討である。
私は平成27年度、ヒトVEGF強制発現マウス(kimba)において、①既報どおり新生血管は誘導されるに関わらず、明らかな典型的リンパ管新生は誘導されないこと、②Lyve-1陽性マクロファージ数が増加することを観察した。平成28年度、Akitaマウス、Kimbaマウス、AkitaマウスとKimbaマウスを交配したAkimbaマウスにおいてリンパ管新生関連因子をPCR法にて検討を行った。VEGF-A, VEGF-C, VEGF-DともにAkimbaマウスにおいて野生型と比較し有意な上昇を認めた。さらにVEGFR-2, VEGFR-3においてもWT, Akitaマウスと比べAkimbaマウスでは有意な上昇を認めた。また、リンパ管マーカーであるLyve-1, podoplanin, Prox-1もWTに比べAkimbaマウスで有意な発現上昇を観察した。
私はこれら因子上昇と低酸素の関与を検討するため、酸素誘導網膜症モデルを用いて同様の検討を行った。PCR法にてVEGF-Aは発現上昇を認めたが、VEGF-Cは有意な低下を認めた。さらにpodoplanin発現上昇を認めたが、Prox1, Lyve-1は有意な低下を示した。
硝子体手術時に採取した硝子体サンプルにてVEGF-C, VEGF-D, 可溶型VEGFR-2の発現を検討した。VEGF-Dは検出限界以下だった。VEGF-C, 可溶型VEGFR-2は黄斑円孔に比べ増殖糖尿病網膜症眼では有意な上昇を認めなかった。さらにベバシズマブ投与眼においても非投与群と比較し、有意差は認めなかった。黄斑浮腫の有無においても3因子とも有意な差を認めなかったが、硝子体出血群においてVEGF-Cは有意に高値であった。
これらの結果より、低酸素とは独立した機序でVEGF-Aが高い糖尿病網膜にてリンパ管関連因子が網膜で誘導されることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Optical Coherence Tomography Angiography for Detecting Choroidal Neovascularization Secondary to Punctate Inner Choroidopathy.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakao S, Kaizu Y, Oshima Y, Sakamoto T, Ishibashi T, Sonoda KH.
    • 雑誌名

      Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina.

      巻: 47 ページ: 1157-1161

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2017.01.004.

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High-Resolution Imaging by Adaptive Optics Scanning Laser Ophthalmoscopy Reveals Two Morphologically Distinct Types of Retinal Hard Exudates.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Nakao S, Kaizu Y, Kobayashi Y, Nakama T, Arima M, Yoshida S, Oshima Y, Takeda A, Ikeda Y, Mukai S, Ishibashi T, Sonoda KH.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 ページ: 33574

    • DOI

      10.1038/srep33574.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Wide-field laser ophthalmoscopy for imaging of gas-filled eyes after macular hole surgery.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakao S, Arita R, Sato Y, Enaida H, Ueno A, Matsui T, Salehi-Had H, Ishibashi T, Sonoda KH.
    • 雑誌名

      Clin Ophthalmol.

      巻: 10 ページ: 1623-1630

    • DOI

      10.2147/OPTH.S109900.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Detection of airbag impact-induced cone photoreceptor damage by adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy: a case report.2016

    • 著者名/発表者名
      Kaizu Y, Nakao S, Yamaguchi M, Murakami Y, Salehi-Had H, Ishibashi T.
    • 雑誌名

      BMC Ophthalmol.

      巻: 16 ページ: 99

    • DOI

      10.1186/s12886-016-0275-4.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Vascular Normalization by ROCK Inhibitor: Therapeutic Potential of Ripasudil (K-115) Eye Drop in Retinal Angiogenesis and Hypoxia.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Nakao S, Arita R, Kaizu Y, Arima M, Zhou Y, Kita T, Yoshida S, Kimura K, Isobe T, Kaneko Y, Sonoda KH, Ishibashi T.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 57 ページ: 2264-2276.

    • DOI

      10.1167/iovs.15-17411.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Impact of Anti-VEGF Therapy on Photoreceptor in Patients with Exudative Age-Related Macular Degeneration2016

    • 著者名/発表者名
      Nakao S, Oshima Y, Kaizu Y, Yamaguchi M, Yoshida S, Ishibashi T, Sonoda KH
    • 学会等名
      1st Japan-Taiwan Vitreoretinal Joint Meeting
    • 発表場所
      Taipei
    • 年月日
      2016-10-30 – 2016-10-30
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Impact of Anti-VEGF Therapy on Photoreceptor in Patients with Exudative Age-Related Macular Degeneration2016

    • 著者名/発表者名
      Nakao S, Oshima Y, Kaizu Y, Yamaguchi M, Yoshida S, Ishibashi T, Sonoda KH
    • 学会等名
      49th retina society
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2016-09-14 – 2016-09-17
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparison of AO-SLO and OCT angiography in imaging of the hierarchical structure of retinal vessels2016

    • 著者名/発表者名
      Kaizu Y, Nakao N, Yamaguchi M, Araki M, Kobayashi Y, Nakama T, Yoshida S,Oshima Y, Ishibashi T, Sonoda KH
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 発表場所
      Seattle
    • 年月日
      2016-05-01 – 2016-05-05
    • 国際学会
  • [学会発表] Therapeutic potential of topical ROCK inhibitor Ripasudil (K-115) in choroidal neovascularization2016

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Nakao S, Kaizu Y, Kobayashi Y, Nakama T, Yoshida S,Oshima Y, Isobe T, Kaneko Y, Ishibashi T, Sonoda KH
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 発表場所
      Seattle
    • 年月日
      2016-05-01 – 2016-05-05
    • 国際学会
  • [図書] Springer2016

    • 著者名/発表者名
      Nakao S, Hafezi-Moghadam A
    • 総ページ数
      397
    • 出版者
      Angiogenesis Protocols
  • [図書] 知っているようで知らない新しい糖尿病網膜症診療2016

    • 著者名/発表者名
      中尾新太郎
    • 総ページ数
      268
    • 出版者
      メジカルビュー社

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公開日: 2018-01-16  

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