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2015 年度 実績報告書

RANKL/Fasを介した関節リウマチにおける骨軟骨破壊機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25713063
研究機関徳島大学

研究代表者

井澤 俊  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (30380017)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード歯学 / 免疫学 / 病理学 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 歯科矯正学
研究実績の概要

本年度は、平成26年度に得られた結果を基にして、変形性顎関節症などの病態における脂質メディエータ-を介した血球系由来の破骨細胞、間葉系由来の軟骨細胞の細胞遊走能に関する解析を実施した。Smad3 KOマウス下顎頭をマイクロCTにて撮影し、形態学的解析を行ったところ下顎頭形態の粗造化がみられ、骨密度が有意に低下していた 。さらに、サフラニンO染色、トルイジンブルー染色にてSmad3 KOマウス下顎頭では野生型マウスに比較して経時的な軟骨領域の減少が認められ、Mankinスコアにおいても軟骨破壊の重篤度が増していた。また、免疫染色を行うことで軟骨形成マーカーは減少し、軟骨分解マーカーやアポトーシス分子の増加が認められたことからもSmad3は変形性顎関節症を呈することがあきらかとなった。ATDC5細胞においてはSmad3遺伝子発現抑制により、TGF-β1刺激による細胞遊走能亢進効果が低下した。Smad3 KOマウスの下顎頭において、S1P3発現の著しい低下が認められた。それをもとに、野生型の下顎頭由来軟骨細胞においてS1P3遺伝子発現抑制を行ったところ、TGF-β1刺激によるRac1、RhoA、Cdc42活性化が低下し、細胞遊走能も抑制された。これらの検討より、Smad3/S1P3シグナル経路が健常な顎関節の恒常性維持ばかりでなく、変形性顎関節症の病態形成においても重要な役割を果たしていることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] The Effectiveness of Human Parathyroid Hormone and Low-Intensity Pulsed Ultrasound on the Fracture Healing in Osteoporotic Bones.2016

    • 著者名/発表者名
      Mansjur KQ, Kuroda S, Izawa T, Maeda Y, Sato M, Watanabe K, Horiuchi S, Tanaka E.
    • 雑誌名

      Annals of Biomedical Engineering

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s10439-015-1533-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smad3 deficiency leads to mandibular condyle degradation via the sphingosine 1-phosphate (S1P)/S1P3 signaling axis.2015

    • 著者名/発表者名
      Mori H, Izawa T, Tanaka E.
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 185 ページ: 2742-2756

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2015.06.015.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ASXL2 Regulates Glucose, Lipid, and Skeletal Homeostasis.2015

    • 著者名/発表者名
      Izawa T, Rohatgi N, Fukunaga T, Wang QT, Silva MJ, Gardner MJ, McDaniel ML, Abumrad NA, Semenkovich CF, Teitelbaum SL, Zou W.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 11 ページ: 1625-1637

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2015.05.019.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 実験的な変形性顎関節症モデルマウス下顎頭におけるヒアルロン酸の役割2015

    • 著者名/発表者名
      篠原 丈裕、井澤 俊、三野 彰子、森 浩喜、七條 なつ子、犬伏 俊博、田中 栄二
    • 学会等名
      第74回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-20
  • [学会発表] 変形性顎関節症モデルマウスにおけるレパミピドの治療効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊、森 浩喜、篠原 丈裕、三野 彰子、塩田 智子、岩浅 亮彦、田中 栄二
    • 学会等名
      第74回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-20
  • [学会発表] S1P/Smad3シグナルクロストークを介した変形性顎関節症の病態メカニズムの解明2015

    • 著者名/発表者名
      森 浩喜、井澤 俊、三野 彰子、岩浅 亮彦、内田 玲子、田中 栄二
    • 学会等名
      第74回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-20
  • [学会発表] マウス下顎頭軟骨の形成、維持におけるHIF-1aの機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      三野 彰子、井澤 俊、篠原 丈裕、森 浩喜、森 博世、岩浅 亮彦、田中 栄二
    • 学会等名
      第74回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-20
  • [学会発表] Smad3 deficiency leads to mandibular condyle degradation via the Sphingosine 1-phosphate (S1P)/S1P3 signaling axis2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Mori, Takashi Izawa, Eiji Tanaka
    • 学会等名
      American Society for Bone and Mineral Research 2015 Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, Washington, USA
    • 年月日
      2015-10-09 – 2015-10-12
    • 国際学会
  • [学会発表] 徳島大学病院矯正歯科における顎変形症患者の臨床統計学的検討(第2報)2015

    • 著者名/発表者名
      白井 愛実、川合 暢彦、森 博世、七條 なつ子、Bayarsaikhan Od、篠原 丈裕、井澤 俊、木内 奈央、田中 栄二
    • 学会等名
      第58回 中・四国矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      サンポートホール高松(香川県高松市)
    • 年月日
      2015-07-12 – 2015-07-12
  • [学会発表] 変形性顎関節症モデルマウスにおけるレパミピドの治療効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊、森 浩喜、篠原 丈裕、岩浅 亮彦、田中 栄二
    • 学会等名
      第28回日本顎関節学会総会・学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-07-04 – 2015-07-05
  • [学会発表] 変形性顎関節症の病態形成におけるS1P/Smad3シグナルの役割2015

    • 著者名/発表者名
      森 浩喜、井澤 俊、田中 栄二
    • 学会等名
      第28回日本顎関節学会総会・学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-07-04 – 2015-07-05

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公開日: 2017-01-06  

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