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2014 年度 実施状況報告書

高次エピゲノムが生み出す生命情報を読み解く統計解析法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25730173
研究機関名古屋大学

研究代表者

島村 徹平  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (00623943)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードバイオインフォマティクス / ベイズモデル / 次世代シークエンサー / 高次クロマチン構造 / エピゲノム
研究実績の概要

エピゲノムによる遺伝子発現制御機構を解明するためには、ヒストン修飾やDNAメチル化などの科学的制御が関与する一次エピゲノム機構に加えて、クロマチン構造変化などの物理的制御が関与する高次エピゲノム機構を解析することが重要である。本研究課題では、統計科学による数理モデリングとスーパーコンピュータによる大規模計算の融合により、クロマチン相互作用を網羅的に解析するChIA-PETから得られる高次エピゲノムデータから、クロマチン相互作用過程をベイズモデリングにより解析し、高次エピゲノムによる遺伝子発現制御機構を解明するための統計解析手法を開発する。平成26年度は以下の二点に進展があった。

① 前年度開発したクロマチン相互作用過程のベイズモデルとその推定法の改良を行った。具体的には、ChIP-seqによるタンパクの結合やヒストン修飾、FAIRE-seqによるクロマチン開閉領域の共局在情報を事前情報として取り込むベイズ推定法を開発した。また、シミュレーションデータおよび実データによる構築されたモデルの有用性を検証した。

② クロマチン高次構造情報を取り入れた遺伝子発現制御機構に関する数理モデルの構築を行った。具体的には、①のベイズ推定を用いて、二種類の細胞株(A549、HUVEC)のChIA-PETデータを解析し、細胞の特異性を決める転写ファクトリーを同定し、構造の違いがどの程度転写ファクトリーに存在する遺伝子の発現に影響を与えるかをモデル化した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究実績の概要で述べたように、平成26年度は本研究課題に必要な解析の要素技術を深化させ、研究協力者との共同研究も順調に進めることができたが、研究代表者の所属先研究機関の変更と新しい研究室の立ち上げ作業により、モデルの検証作業に一部遅延が生じた。そのため、当初の研究計画を一部変更し、モデルの検証および研究成果の発表を平成27年度に引き続き行うこととする。

今後の研究の推進方策

前年度までに行った研究成果を踏まえ、高次クロマチン構造データ解析の理論基盤を構築し、高次クロマチン構造による遺伝子発現制御機構の解明を目指す。また、得られた研究成果を論文として投稿し、国内外での学会発表のほか、開発したソフトウェアの公開を通して、広く社会へ発信する。

次年度使用額が生じた理由

当初の研究計画では、平成27年3月までに、数理モデルの構築および実データを用いたモデルの検証実験を実施するとともに国際学会において研究発表を行い、研究成果をとりまとめる予定であったが、研究代表者の所属先研究磯関の変更と新しい研究室の立ち上げ作業により、当該研究に関する実験に遅延が生じたため、全体の研究計画の進捗が遅れ、当初の研究訓画を変更する必要が生じ、未使用額が発生した。

次年度使用額の使用計画

このため、前年度に行うことができなかったモデルの検証と国際学会での発表を次年度行うこととし、未使用額はそのための経費に充てることとしたい。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Genomic data assimilation using a higher moment filtering technique for restoration of gene regulatory networks2015

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa T, Mori T, Yamaguchi R, Shimamura T, Miyano S, Imoto S, Akutsu T
    • 雑誌名

      BMC Systems Biology

      巻: 9 ページ: 14

    • DOI

      10.1186/s12918-015-0154-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Robust prediction of anti-cancer drug sensitivity and sensitivity-specific biomarker2014

    • 著者名/発表者名
      Park H, Shimamura T, Miyano S, Imoto S
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9(10) ページ: e108990

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0108990

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Loss of CDCP1 expression promotes invasiveness and poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Sawada G, Takahashi Y, Niida A, Shimamura T, Kurashige J, Matsumura T, Ueo H, Uchi R, Takano Y, Ueda M, Hirata H, Sakimura S, Shinden Y, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Miyano S, Doki Y, Mori M, Mimori K
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 21 ページ: 640-647

    • DOI

      10.1245/s10434-014-3740-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biallelic DICER1 mutations in sporadic pleuropulmonary blastoma2014

    • 著者名/発表者名
      Seki M, Yoshida K, Shiraishi Y, Shimamura T, Sato Y, Nishimura R, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Kato K, Kato M, Hanada R, Nomura Y, Park MJ, Ishida T, Oka A, Igarashi T, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 74(10) ページ: 2742-2749

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-13-2470

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Allelic imbalance at an 8q24 oncogenic SNP is involved in activating MYC in human colorectal cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Sugimachi K, Niida A, Yamamoto K, Shimamura T, Imoto S, Iinuma H, Shinden Y, Eguchi H, Sudo T, Watanabe M, Tanaka J, Kudo S, Hase K, Kusunoki M, Yamada K, Shimada Y, Sugihara K, Maehara Y, Miyano S, Mori M, Mimori K
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 21 ページ: 515-521

    • DOI

      10.1245/s10434-013-3468-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] オミックスビッグデータ解析の現状と課題2015

    • 著者名/発表者名
      島村徹平
    • 学会等名
      平成26年度「複雑データの解析法に関する研究会」
    • 発表場所
      統計数理研究所(東京都立川市)
    • 年月日
      2015-02-19
    • 招待講演
  • [学会発表] Bayesian integrated analysis of chromatin interaction maps2015

    • 著者名/発表者名
      Shimamura T
    • 学会等名
      Pacific Symposium on Biocomputing 2015
    • 発表場所
      The Fairmont Orchid, Hawaii (アメリカ、ハワイ州)
    • 年月日
      2015-01-06
  • [学会発表] オミクス解析におけるグラフィックス2014

    • 著者名/発表者名
      島村徹平
    • 学会等名
      日本計算機統計学会第28回シンポジウム
    • 発表場所
      沖縄科学技術大学院大学(沖縄県恩納村)
    • 年月日
      2014-11-15
    • 招待講演
  • [学会発表] Systems analysis of cancer metabolism with constraint-based model of metabolic flux2014

    • 著者名/発表者名
      島村徹平
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-10-17
    • 招待講演
  • [学会発表] Integrative systems understanding of cancer metabolism with constraint-based modeling of metabolic flux2014

    • 著者名/発表者名
      島村徹平
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-09-26
    • 招待講演

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公開日: 2016-06-01  

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