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本研究は，メディエーター分子のリゾホスファチジン酸 (LPA)とスフィンゴシン1-リン酸 (S1P)の産生異常をポリフェノール類で是正することで生活習慣病の基盤となる肥満を予防し，抗肥満作用をもつポリフェノールを機能性食品として確立することを目指している．本年度では，まず商業的に入手可能な約20種類のポリフェノール類を用いて細胞内外のLPAとS1Pの生合成に関わる酵素活性を阻害するポリフェノール類のスクリーニングを行った．その結果，スフィンゴシンキナーゼ1（SK1）に対してはケルセチン，ミリセチン，フィセチン，プロピルガレート，ロビネチンおよびルテオリン，クルクミンに，オートタキシ（ATX）に対してはモリン，ミリセチン，フィセチン，レスベラトロール，ルテオリンおよびクルクミンに阻害活性が見られた．SK1あるいはATXに対して比較的強い阻害活性を示したポリフェノール類を未分化のマウス線維芽細胞（3T3-L1細胞）に添加して脂肪細胞に分化させたところ，ケルセチン，フィセチン，レスベラトロール，ルテオリン，あるいはクルクミンを添加した細胞の細胞内トリアシルグリセロール量が減少していた．さらに，ケルセチン，フィセチンおよびレスベラトロールを添加した細胞では，SK1のmRNAレベルには大きな変化はなかったが，脂肪細胞の分化により発現量が上昇する遺伝子群（adiponectin，PPARγおよびaP2）に加えATXのmRNAレベルが大きく低下しており，これらポリフェノールを多く含む食品に抗肥満効果が期待できると考えられた．
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