研究課題
若手研究(B)
食物繊維やその代謝産物である短鎖脂肪酸による大腸がん予防が期待されているが、その分子機序は明らかでない。大腸がんの発症には慢性的な腸管炎症が関与する。申請者は先行研究において、種々の抗酸化酵素や食品由来因子による腸管炎症の抑制を報告してきた。一方で申請者は、短鎖脂肪酸（主にプロピオン酸）がペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体a（PPARa）の発現を上昇させることを見出している。PPARaは脂肪細胞の分化や糖代謝といった代謝システムに深く関与する転写因子の一つであり、脂肪細胞や肝臓において高発現している。消化管においてもその発現が確認されており、特に小腸においてはタイトジャンクション構成タンパク質の発現を制御することで腸管透過性を調節することが近年明らかとなった。しかし、大腸におけるPPARaの機能に関しては未だ明らかでない。よって本申請課題は、短鎖脂肪酸が大腸上皮細胞の諸機能（炎症応答、アポトーシス、増殖能、遊走能）に及ぼす影響について、その効果におけるPPARaの関与を明らかにし、新たな大腸がん予防食品を見出すことを目的としている。今年度は主に、マウス大腸上皮細胞株であるYAMC細胞を用いて、プロピオン酸によるPPARa発現調節における分子機序に関する解析を行った。その結果、プロピオン酸存在下で培養したYAMC細胞では、その濃度・時間依存的にPPARaの発現が上昇し、その結果、細胞内のトリグリセリド含量が減少することを見出した。さらに、プロピオン酸によるPPARaの発現亢進にはMAPキナーゼのERK経路が関与する可能性を見出した。
2: おおむね順調に進展している
大腸上皮細胞におけるPPARa発現調節機構に関する分子機序の解析に関して概ね順調に進行しているため。
大腸におけるPPARaが大腸がん予防における主役となりうることを証明するため、大腸上皮細胞におけるPPARaの機能解析を行う予定である。大腸上皮細胞での慢性的な炎症病態が大腸がんの発がん過程に関与することが指摘されていることより、YAMC細胞の炎症応答やそれに起因するアポトーシスにおけるプロピオン酸およびPPARaの機能を解明する。また、YAMC細胞の遊走能や増殖能に及ぼすプロピオン酸およびPPARaの機能を評価することにより、大腸上皮細胞における創傷治癒の観点からの解析も検討する。
実験計画が仮説通りに進んだため、抗体やPCR関連試薬等の消耗品費用が当初の計画より少額で済んだため。実験を行うために必要な機器は既に揃っており、新たに購入する予定はない。研究費としては主に、試薬類（PCR関連試薬、westren blot試薬、ELISA等）、消耗品器具類、培養細胞および動物実験関連費用が主となり、研究開始当初の予定から大きな変化はない。その他、成果発表に伴う学会への旅費と論文校閲代を計上している。
すべて 2014 2013 その他
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)
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