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2013 年度 実施状況報告書

ハイブリッド型肺サーファクタントを応用した革新的ナノメディスンの創製

研究課題

研究課題/領域番号 25790020
研究種目

若手研究(B)

研究機関長崎国際大学

研究代表者

中原 広道  長崎国際大学, 薬学部, 講師 (00513235)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワードナノ機能材料 / ナノ医薬 / 肺サーファクタント / 複合材料
研究概要

炭化フッ素鎖は、非常に強い疎水性と疎油性を同時に兼備している。また炭化フッ素化合物は、顕著な熱安定性、化学的不活性、低い分子間凝集能、高い気体溶解能、界面活性能、自己凝集能を示す。これらフッ素化合物は、薬理効果の発現・増強、体内動態の改善、選択性の向上への応用が期待されている。本年度は、部分フッ素化アルコールに占めるフッ素化度と物理化学的物性間の相関性を明らかにし、人工調製肺サーファクタントに対する効果的・機能的な添加物の開発を目的として研究をすすめた。フッ素化度の異なる部分フッ素化アルコール(FnHmOH)を新規に合成し、各種キャラクタリゼーションを行った。FnHmOHは293.2 から373.2Kの温度範囲で全て吸熱的に相変化を示した。予想に反して、F4H11OHとF6HmOHの融点は通常の長鎖アルコール(HmOH)よりも低い。一般に、高度にフッ素化された物質は、熱安定性が良いと考えられているが、炭化フッ素部の短いF4H11OHやF6HmOHは逆に温度感受性が上昇している。この現象の詳細は、現在各種X線測定装置により検討中である。また気/液界面にLangmuir単分子膜を作製し、各種2次元膜物性を測定した。その結果、融点挙動と同様にF4H11OHとF6H7OHは温度感受性が上昇していることが分かった。これらの結果より、F4基及びF6基の導入により物質の溶解度、相挙動、熱安定性等の性質をイレギュラーに変化させることが見出された。これらのイレギュラーな熱的挙動が解明できれば、人工調製肺サーファクタント添加物へ向けた部分フッ素化合物の分子設計に大いに役立つであろう。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

系統的な部分フッ素化合物の新規合成を滞りなく終えることができた。また、これらの試料は99%以上の高純度化に成功し、その後の基本的な物性評価も滞りなく終えることができた。解析の結果、予想外の結果に直面することになったが、現在X線測定の結果を取得中である。また、これら成果の一部の論文化にも成功しているので、研究の達成度としては、「順調である」といえる。

今後の研究の推進方策

フッ素・ハイブリッド型人工調製LSへの応用展開:既存薬Surfactenとの薬効評価を行います。具体的には、
(1) 既存薬Surfactenに対し、FnHmを導入し添加物FnHmの薬効に対する影響(in vitro)を解明する。ここでは特にFnHmの分子内におけるフッ素化度や親水基の種類に着目する。
(2) フッ素・ハイブリッド型人工調製LSのin vivo物性を測定し、FnHm添加によるフッ素化度の効果及び肺機能改善能に関して評価する。
(3) 特に薬効面及びコスト面に焦点を絞り既存薬Surfacten との薬効評価を行う。この時点までの研究の進展具合から問題点を洗い出し、今後の計画方針の策定を明確にする。

次年度の研究費の使用計画

申請段階ではHPLC システム (ポンプ、UV検出器、マニュアルインジェクター) ・日本分光(PU-2080, UV-2075, 7725i) 180万円を購入予定であったが、当該年度の交付額が減額(-80万円)されたため、当該機器の購入を断念した。そのため、次年度使用額が生じるにいたった。
次年度は、本採用課題の最終年度となるので、旅費と成果報告費にその多くを割り当て、研究活動に邁進する予定である。

  • 研究成果

    (52件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (39件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Monolayer compression induces fluidization in binary system of partially fluorinated alcohol (F4H11OH) with DPPC2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Aya Ohmine, Shoko Kai, and Osamu Shibata
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 271-281

    • DOI

      10.5650/jos.62.271

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Miscibility of egg yolk lecithin with palmitic acid and hexadecanol at the air-water interface2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara and Osamu Shibata
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 471-480

    • DOI

      10.5650/jos.62.471

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface potential of 1-hexanol solution: comparison with methyl isobutyl carbinol2013

    • 著者名/発表者名
      Cuong V. Nguyen, Chi M. Phan, Ha M. Ang, Hiromichi Nakahara, Osamu Shibata, and Yoshikiyo Moroi
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Chemistry B

      巻: 117 ページ: 7615-7620

    • DOI

      10.1021/jp4027157

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Miscibility behavior of sphingomyelin with phytosterol derivatives by a Langmuir monolayer approach2013

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Sakamoto, Hiromichi Nakahara, and Osamu Shibata
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 809-824

    • DOI

      10.5650/jos.62.809

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Solution properties of gemini surfactant of decanediyl-1-10-bis (dimethyltetradecylammonium bromide) in aqueous medium2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Atsuko Hasegawa, Seina Uehara, Hideo Akisada, and Osamu Shibata
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 905-912

    • DOI

      10.5650/jos.62.905

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 人工調製型肺サーファクタントに関する界面化学的研究2013

    • 著者名/発表者名
      中原 広道、李 相男、柴田 攻
    • 雑誌名

      日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌

      巻: 44 ページ: 16-17

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interfacial properties in Langmuir monolayers and LB films of DPPC with partially fluorinated alcohol (F8H7OH)2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Chikayo Hirano, Ichiro Fujita, and Osamu Shibata
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 1017-1027

    • DOI

      10.5650/jos.62.1017

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two-component Langmuir monolayers and LB films of DPPC with partially fluorinated alcohol (F8H9OH)2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Chikayo Hirano, and Osamu Shibata
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 ページ: 1029-1039

    • DOI

      10.5650/jos.62.1029

    • 査読あり
  • [学会発表] 卵黄レシチンを用いた肺サーファクタント代替脂質の調製2014

    • 著者名/発表者名
      中原 広道、柴田  攻
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] n-アルキルベンゼンのジェミニ型界面活性剤(14-10-14,2Br-)ミセルへの可溶化2014

    • 著者名/発表者名
      小島 由意、中原 広道、秋貞 英雄、柴田  攻
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] スフィンゴミエリンと植物ステロールの二成分Langmuir単分子膜挙動2014

    • 著者名/発表者名
      横溝 隼一、中原 広道、柴田  攻
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] ジェミニ型界面活性剤(14-6-14,2Br-)ミセルへの可溶化挙動2014

    • 著者名/発表者名
      西阪 宏彰、中原 広道、柴田  攻
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] ジェミニ型界面活性剤(14-10-14,2Br-)の溶液物性:可溶化挙動について2014

    • 著者名/発表者名
      小島 由意、中原 広道、師井 義清、柴田  攻
    • 学会等名
      物理化学インターカレッジ(兼油化学界面科学部会九州地区講演会)
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20140111-20140112
  • [学会発表] 植物ステロール類とスフィンゴミエリンのLangmuir単分子膜挙2014

    • 著者名/発表者名
      横溝 隼一、臼井 千尋、中原 広道、柴田  攻
    • 学会等名
      物理化学インターカレッジ(兼油化学界面科学部会九州地区講演会)
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20140111-20140112
  • [学会発表] スペーサー長の異なるジェミニ型界面活性剤の溶液物性2014

    • 著者名/発表者名
      西阪 宏彰、中原 広道、秋貞 英雄、柴田  攻
    • 学会等名
      物理化学インターカレッジ(兼油化学界面科学部会九州地区講演会)
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20140111-20140112
  • [学会発表] ジェミニ型界面活性剤(14-10-14,2Br-)水溶液の界面化学的解析2013

    • 著者名/発表者名
      西阪 宏彰、上原 聖奈、中原 広道、柴田  攻
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      佐世保
    • 年月日
      20131207-20131208
  • [学会発表] ジェミニ型界面活性剤(14-10-14,2Br-)ミセルへの可溶化挙動とその熱力学的解析2013

    • 著者名/発表者名
      小島 由意、中原 広道、柴田  攻
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      佐世保
    • 年月日
      20131207-20131208
  • [学会発表] 卵黄レシチンを主体とした肺サーファクタント脂質の二次元混和挙動2013

    • 著者名/発表者名
      中原 広道、柴田  攻
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      佐世保
    • 年月日
      20131207-20131208
  • [学会発表] 部分フッ素化アルコール(F6H9OH, F6H11OH)とDPPCの二成分単分子膜における相互作用2013

    • 著者名/発表者名
      山田 高義,中原 広道,柴田  攻
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      佐世保
    • 年月日
      20131207-20131208
  • [学会発表] Examination of micellar properties of quaternary ammonium gemini surfactants in aqueous solution2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara Seina Uehara, Atsuko Hasegawa, Hideo Akisada, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      THE 5th ASIAN CONFERENCE ON COLLOID AND INTERFACE SCIENCE (ACCIS2013)
    • 発表場所
      DARJEELING, INDIA
    • 年月日
      20131120-20131123
  • [学会発表] Solubilization of n-alkylbenzene into micelles of quaternary ammonium gemini surfactant2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara Yui Kojima, Atsuko Hasegawa, Yoshikiyo Moroi, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      THE 5th ASIAN CONFERENCE ON COLLOID AND INTERFACE SCIENCE (ACCIS2013)
    • 発表場所
      DARJEELING, INDIA
    • 年月日
      20131120-20131123
  • [学会発表] Thermodynamics of interface on the solution of ionic surfactants- the binding degree of counterion at the interface2013

    • 著者名/発表者名
      Hideo Akisada, Hiromichi Nakahara, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      THE 5th ASIAN CONFERENCE ON COLLOID AND INTERFACE SCIENCE (ACCIS2013)
    • 発表場所
      DARJEELING, INDIA
    • 年月日
      20131120-20131123
  • [学会発表] Examination of interfacial properties of egg yolk lecithin with palmitic acid and hexadecanol by a Langmuir monolayer2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara and Osamu Shibata
    • 学会等名
      THE 5th ASIAN CONFERENCE ON COLLOID AND INTERFACE SCIENCE (ACCIS2013)
    • 発表場所
      DARJEELING, INDIA
    • 年月日
      20131120-20131123
  • [学会発表] Examination of solubilization of n-alkylbenzene into micelles of typical gemini surfactant2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Yui Kojima, Atsuko Hasegawa, Yoshikiyo Moroi, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      THE 4th ASIAN SYMPOSIUM ON ADVANCED MATERIALS (ASAM-4)
    • 発表場所
      TAIPEI, TAIWAN
    • 年月日
      20131022-20131025
  • [学会発表] Solution behavior of gemini surfactants with different spacer lengths in aqueous media2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Seina Uehara, Atsuko Hasegawa, Hideo Akisada, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      THE 4th ASIAN SYMPOSIUM ON ADVANCED MATERIALS (ASAM-4)
    • 発表場所
      TAIPEI, TAIWAN
    • 年月日
      20131022-20131025
  • [学会発表] Langmuir monolayers of egg yolk lecithin with n-hexadecanoic acid, 1-hexadecanol, and their mixture2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara and Osamu Shibata
    • 学会等名
      THE 4th ASIAN SYMPOSIUM ON ADVANCED MATERIALS (ASAM-4)
    • 発表場所
      TAIPEI, TAIWAN
    • 年月日
      20131022-20131025
  • [学会発表] Mode of lateral interaction of partially fluorinated alcohols with dipalmitoylphosphatidylcholine2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Takayoshi Yamada, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      THE 4th ASIAN SYMPOSIUM ON ADVANCED MATERIALS (ASAM-4)
    • 発表場所
      TAIPEI, TAIWAN
    • 年月日
      20131022-20131025
  • [学会発表] Langmuir単分子膜手法による脂質ラフトモデルにおけるグリチルレチン酸の界面科学的挙動解析2013

    • 著者名/発表者名
      坂元 政一,中原 広道,柴田  攻
    • 学会等名
      第64回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130918-20130920
  • [学会発表] スフィンゴミエリンと植物ステロール誘導体との2成分単分子膜挙動2013

    • 著者名/発表者名
      坂元 政一,中原 広道,柴田  攻
    • 学会等名
      第64回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130918-20130920
  • [学会発表] パルミチン酸及びパルミチルアルコール添加による卵黄レシチンのLangmuir 単分子膜挙動2013

    • 著者名/発表者名
      中原 広道,柴田  攻
    • 学会等名
      第64回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130918-20130920
  • [学会発表] ジェミニ型界面活性剤(14-10-14,2Br-)水溶液の溶液物性2013

    • 著者名/発表者名
      中原 広道,上原 聖奈,長谷川 温子,秋貞 英雄,柴田  攻
    • 学会等名
      第64回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130918-20130920
  • [学会発表] 一定表面張力下での活性剤イオンと対イオンの濃度の相関2013

    • 著者名/発表者名
      秋貞 英雄,中原 広道,柴田  攻
    • 学会等名
      第64回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130918-20130920
  • [学会発表] 新規長鎖部分フッ素化アルコール(F6H9OH, F6H11OH)と生体膜モデルDPPCとの単分子膜混和挙動2013

    • 著者名/発表者名
      中原 広道,山田 高義,柴田  攻
    • 学会等名
      第64回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130918-20130920
  • [学会発表] ジェミニ型界面活性剤(14-10-14,2Br-)ミセルへの可溶化挙動とその温度依存性2013

    • 著者名/発表者名
      中原 広道,小島 由意,長谷川 温子,秋貞 英雄,柴田  攻
    • 学会等名
      第64回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130918-20130920
  • [学会発表] 卵黄レシチンとパルミチン酸及びヘキサデカノールのLangmuir 単分子膜挙動2013

    • 著者名/発表者名
      中原 広道、柴田  攻
    • 学会等名
      第52回日本油化学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130903-20130905
  • [学会発表] 人工調製肺サーファクタントへ添加を目的とする新規高機能性部分フッ素化合物の合成・基盤及び応用2013

    • 著者名/発表者名
      中原 広道
    • 学会等名
      第13回油脂優秀論文賞受賞講演会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130903-20130903
    • 招待講演
  • [学会発表] Specific effect of glycyrrhetinic acid on lipid raft model membrane: A Langmuir monolayer study2013

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Sakamoto, Hiromichi Nakahara, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      27th CONFERENCE OF THE EUROPEAN COLLOID AND INTERFACE SOCIETY
    • 発表場所
      SOFIA, BULGARIA
    • 年月日
      20130901-20130906
  • [学会発表] Miscibility behavior of sphingomyelin with phytosterol derivatives by a Langmuir monolayer approach2013

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Sakamoto, Hiromichi Nakahara, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      27th CONFERENCE OF THE EUROPEAN COLLOID AND INTERFACE SOCIETY
    • 発表場所
      SOFIA, BULGARIA
    • 年月日
      20130901-20130906
  • [学会発表] Micellar behavior of gemini surfactants of bis(tetradecyldimethylammonium)hexane and bis(tetradecyldimethylammonium)decane2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Seina Uehara, Atsuko Hasegawa, Masashi Nakaya, Kiyoshi Kanie, Atsushi Muramatsu, Hideo Akisada, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      27th CONFERENCE OF THE EUROPEAN COLLOID AND INTERFACE SOCIETY
    • 発表場所
      SOFIA, BULGARIA
    • 年月日
      20130901-20130906
  • [学会発表] Langmuir monolayer properties of egg yolk lecithin with palmitic acid and hexadecanol2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Seiichi Sakamoto, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      27th CONFERENCE OF THE EUROPEAN COLLOID AND INTERFACE SOCIETY
    • 発表場所
      SOFIA, BULGARIA
    • 年月日
      20130901-20130906
  • [学会発表] Solubilization capacity of a gemini surfactant of bis(tetradecyldimethylammonium)decane2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Seiichi Sakamoto, Yui Kojima, Atsuko Hasegawa, Hideo Akisada, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      27th CONFERENCE OF THE EUROPEAN COLLOID AND INTERFACE SOCIETY
    • 発表場所
      SOFIA, BULGARIA
    • 年月日
      20130901-20130906
  • [学会発表] Two-component miscibility of partially fluorinated alcohols (F6HmOH) and DPPC at the air-water interface2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Takayoshi Yamada, Masashi Nakaya, Kiyoshi Kanie, Atsushi Muramatsu, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      27th CONFERENCE OF THE EUROPEAN COLLOID AND INTERFACE SOCIETY
    • 発表場所
      SOFIA, BULGARIA
    • 年月日
      20130901-20130906
  • [学会発表] Interaction of glycyrrhetinic acid with lipid rafts model by a Langmuir monolayer2013

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Sakamoto, Hiromichi Nakahara, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      13th EUROPEAN CONFERENCE on ORGANISED FILMS (ECOF13)
    • 発表場所
      CORK, IRELAND
    • 年月日
      20130708-20130712
  • [学会発表] Solubilization of n-alkylbenzene into bis(tetradecyldimethylammonium)decane micelles2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Yui Kojima, Atsuko Hasegawa, Hideo Akisada, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      13th EUROPEAN CONFERENCE on ORGANISED FILMS (ECOF13)
    • 発表場所
      CORK, IRELAND
    • 年月日
      20130708-20130712
  • [学会発表] Solution properties of gemini surfactants of bis(tetradecyldimethylammonium)hexane and bis(tetradecyldimethylammonium)decane2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Seina Uehara, Atsuko Hasegawa, Hideo Akisada, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      13th EUROPEAN CONFERENCE on ORGANISED FILMS (ECOF13)
    • 発表場所
      CORK, IRELAND
    • 年月日
      20130708-20130712
  • [学会発表] Phase behavior of egg yolk lecithin with palmitic acid and hexadecanol at the air-water interface2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara and Osamu Shibata
    • 学会等名
      13th EUROPEAN CONFERENCE on ORGANISED FILMS (ECOF13)
    • 発表場所
      CORK, IRELAND
    • 年月日
      20130708-20130712
  • [学会発表] Langmuir monolayer properties of partially fluorinated alcohols (F6H9OH, F6H11OH) and DPPC2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Nakahara, Takayoshi Yamada, and Osamu Shibata
    • 学会等名
      13th EUROPEAN CONFERENCE on ORGANISED FILMS (ECOF13)
    • 発表場所
      CORK, IRELAND
    • 年月日
      20130708-20130712
  • [図書] 界面活性剤の物理化学 理論と現象そして新概念2013

    • 著者名/発表者名
      師井 義清,中原 広道,柴田  攻
    • 総ページ数
      211
    • 出版者
      長崎国際大学
  • [備考] 長崎国際大学

    • URL

      http://www.niu.ac.jp/

  • [備考] 長崎国際大学薬学部 薬品物理化学研究室

    • URL

      http://www.niu.ac.jp/~pharm1/lab/physchem/index.html

  • [備考] ResearchGate

    • URL

      https://www.researchgate.net/home.Home.html?ref=home

  • [備考] ReaD & Researchmap

    • URL

      http://researchmap.jp/

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公開日: 2015-05-28  

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