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ストレス応答時に副腎皮質から分泌されるグルココルチコイドは、恐怖記憶の制御だけでなく、心的外傷後ストレス障害（PTSD）の病態にも関わっていることが示唆されている。情動の中枢である扁桃体にはグルココルチコイド受容体（GR）が豊富に発現し、グルココルチコイド作用の重要なターゲット部位である。我々は、GR遺伝子を扁桃体外側核（LA）選択的に欠損させた（LAGRKO）マウス系統を作製し、恐怖記憶制御におけるLAGRの機能を明らかにする目的で研究を実施した。本年度は、記憶形成に重要な転写因子のひとつであるcAMP response element binding protein (CREB)の活性化レベルを、恐怖条件付け90分後のLAならびに海馬でそれぞれ検討し、LAGRKOマウスのLA部位において、恐怖条件付け後のCREBの活性化の維持に障害があることを見出した。また、通常時、拘束ストレス負荷後ならびに恐怖条件付け後の血中グルココルチコイドの濃度を測定し、LAGRKOマウスの視床下部‐下垂体‐副腎（HPA）系の機能に異常がないことを明らかにした。ストレスによる恐怖記憶の制御におけるLAGRの機能を明らかにするため、拘束ストレス負荷１時間後に恐怖条件付けを行い、LAGRKOマウスではコントロールマウスで認められたストレス負荷による音依存的恐怖記憶の抑制が起こらないことを明らかにした。これらの結果から、LAGRは通常時だけでなく、ストレス負荷後の恐怖記憶の制御に重要な役割を果たすことが示唆された。
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