がん抑制遺伝子RBの不活性化は、がんの悪性進展過程において頻繁に観察される。私達はこれまでに、特定のがん細胞において、RBの追加的不活性化によりサイトカイン分泌亢進依存的にがん幹細胞様性質が誘導されることを明らかにした。本研究では、特にCCL2の発現亢進に着目し、その分子機構として、RB不活性化に伴う酸化ストレス増大、それに続くJNK活性化が関与することを明らかにした。さらに、CCR2(CCL2受容体)欠損マウスへの腫瘍移植実験およびRB欠損依存的乳がんマウスモデルの解析を行い、RB不活性化によるCCL2発現亢進が、特にGr-1陽性血球細胞のがん微小環境中への遊走に寄与することを明らかにした。
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