研究課題
現在までに正常組織の末梢血管中に増殖能が高く、血管構築能を持つ幹細胞様の性質を持つ内皮細胞が存在することを明らかにしてきた。本研究の目的は、その特殊な内皮細胞が腫瘍血管新生にどのように貢献しているかを明らかにして、さらには薬剤抵抗性との関係性を詳細に検討することにより、新たな癌の治療法を開発を目指すことである。昨年度までに腫瘍血管中にも正常血管と同様に増殖能の高い特殊な内皮細胞が存在することがフローサイトメトリーを用いた解析で明らかとしてきた。さらに、これらの血管内皮細胞は、腫瘍血管内皮細胞を標的とした血管新生阻害剤に対して、その他の細胞に比べ相対的に耐性を示すことが予備実験で明らかになりつつあった。本年度は数種類の血管新生阻害剤の投与が腫瘍中の血管内皮幹細胞にどのように影響を及ぼすか明らかにした。マウス腫瘍モデルでは腫瘍血管中には内皮幹細胞様の細胞が正常組織と比べて高い比率で存在する。さらに血管新生阻害剤を投与すると、この幹細胞様の細胞はさらに、比率が高まることが明らかになった。この原因の1つとして薬剤排出ポンプが関係していることも明らかとなった。また、これらの細胞を特徴となりうる新規マーカーの探索を行った。網羅的解析でマーカーを見つける予定であったが、実験手技上難しく、まずは正常組織で血管内皮幹細胞マーカー探索を行い新規マーカーの同定に成功した。腫瘍血管でそのマーカーを用いて解析を行うと、予想に反して腫瘍血管中では増殖能をもつ内皮も持たない内皮も、すべてこのマーカーが陽性であった。現在そのマーカーのノックアウトマウスの解析を行っている。また、このマーカーが内皮細胞の分化レベルを表しているのであれば、腫瘍血管内皮細胞は正常な内皮細胞への分化が起こっていない状態の内皮細胞であることが示唆できた。
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