| 研究課題/領域番号 |
25830096
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| 研究機関 | 独立行政法人国立がん研究センター |
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研究代表者 |
白木原 琢哉 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30548756)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | スキルス胃がん / チロシンリン酸化 / FGF受容体 / Met |
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| 研究実績の概要 |
難治がんであるスキルス胃がんの増殖や浸潤、腹膜播種等に関与するチロシンリン酸化タンパク質を新規に同定することを目標に実験を進めている。昨年度はFDFR2の増幅及び活性化の見られる複数のスキルス胃がん細胞株におけるチロシンリン酸化タンパク質を同定した。スキルス胃がんではFGFR2シグナルと同様にMetシグナルの高活性化も高頻度に認められることから、今年度はこの2つの受容体活性化細胞株をそれぞれ用いて比較を行いながらさらに探索を進めた。それぞれの受容体に結合してかつリン酸化制御を受けているタンパク質を2段階免疫沈降法にて精製し、質量分析で同定を行った。その結果、両受容体に共通するリン酸化タンパク質は少数であり、重要と考えられる多くの新規のタンパク質はFGFR2もしくはMet高活性化細胞株にて特異的にリン酸化制御を受けていた。最終年度である次年では、これまでに同定した複数のタンパク質についてスキルス胃がんの生存や悪性度への寄与をvitro及びvivoにて解析し、がん治療に対する標的分子と成り得るかどうか検証を進める予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初予定していたスキルス胃がん細胞株とがん関連線維芽細胞(CAF)との共培養については実験系が安定しないための条件検討の段階で停止しているが、代わりに行ったFGFR2とMetの下流分子の探索は順調に進行し、重要と考えられる分子を既に見出している。
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| 今後の研究の推進方策 |
同定した複数のタンパク質についてスキルス胃がん進展に対する重要性を検討する。まずは発現量やリン酸化部位の欠損による影響を観察し、影響の認められる分子について作用メカニズムの解明を行う。また創薬標的などがん治療への可能性について検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
抗体の購入など概ね予定通りの使用であったが、次年度も高額の使用を予定しているため繰り越しを行った。
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| 次年度使用額の使用計画 |
抗体やRNAiやマウスの購入など同定したタンパク質の機能解析を行うために使用する。また、論文の執筆にも充てる。
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