2014 年度実績報告書

肺がんにおける3'非翻訳領域短縮による転写後制御の破綻と臨床的悪性度の相関の解明

研究課題

研究課題/領域番号	25830098
研究機関	東京大学
研究代表者	渡邊広祐東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50644291)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード	肺がん / マイクロRNA / バイオマーカー
研究実績の概要	Alternative polyadenylation(APA)は3'非翻訳領域（3'UTR）の短縮化をもたらす。APAは細胞増殖[Elkon R et al. Genome Biol 2012]やPABPN1遺伝子[Jenal M et al. Cell 2012]による制御を受けることが報告されているが、肺がんにおけるAPAの変化とその意義については明らかではない。我々はマイクロアレイのデータベースを解析し、肺がんにおいて最もAPAを生じている10遺伝子を同定し、APA score（scoreが高いほど3'UTR短縮化が生じている）を確立した。147例の肺がん手術検体を用いた検討では、APA scoreが高いことは独立した予後不良因子となり、さらに細胞増殖マーカーの発現上昇とPABPN1遺伝子の発現低下は、いずれもAPA scoreが高いことと相関していた。以上の結果より、①肺がんにおける細胞増殖の亢進やPABPN1遺伝子の発現低下がAPAをもたらしている可能性、②APAによりmiRNAによる転写後制御が破綻し、肺がんの悪性度を高めている可能性、が示唆された[Ichinose J, Watanabe K et al. Cancer Sci. 2014]。