乳がんのホルモン治療に対するサロゲートマーカーIHC-Ki67の妥当性の検討

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25830101
• 研究種目: 若手研究(B)
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 岩本 高行 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (40627238)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: サンプル収集 / 学会参加 / 術前短期ホルモン / 乳癌 / バイオマーカー / 遺伝子プロファイリング

研究概要

本研究の目的は、乳癌日常診療で頻用されているバイオマーカー免疫染色Ki67よりも感度が高く安価な新たなバイオマーカーの確立である。特に欧米ではより高価な遺伝子マーカーが汎用されており、将来的には本邦でもエビデンスの蓄積とともにその流れが踏襲されると予想される。われわれの目指す新たなバイオマーカーが確立されれば、不要な抗がん剤や高価な遺伝子マーカーの省略につながり医療経済や患者のQOLの向上に貢献できると考えている。本研究では”Window-of-opportunity” trial designを用いて術前短期ホルモン剤投与による腫瘍の生物学的反応を評価することでより感度の高いバイオマーカーの確立を目指す。乳癌術前短期ホルモン剤投与前後のサンプルを50ペアサンプル収集して遺伝子プロファイリングならびに免疫染色Ki67の測定を行う予定である。平成25年度は当院倫理員会の承認をえることと、サンプルの収集（２５ペアサンプル）が実施予定であった。当施設、倫理委員会の承認を得るのに約半年を要し、サンプルの収集開始が若干遅れたため、予定の25サンプルには到達しなかった。収集したサンプルは固定液（All protect tissue reagent, QIAGEN, CA, USA）にて処理したあと、－80℃にて冷凍保存している。本研究の一番のポイントはサンプルの採取にあるが、このペースで進められれば平成26年度には予定通り予定症例数に到達できると考えている。平成26年度にはサンプル採取が完了後、サンプルの遺伝子プロファイリングを行う予定である。また、平成25年度は日本乳癌学会（浜松）とSan Antonio Breast Cancer Symposium (San Antonio, USA)で発表ならびに最新情報の収集を行った。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当院倫理員会の通過に予想以上に手間取ったため。

今後の研究の推進方策

計画どおりサンプルの収集を継続する。50サンプルが集まった時点で、プロファイリングならびにデータ解析を開始する。このペースでも目標達成は十分可能と考える。引き続き研究を遂行する。

次年度の研究費の使用計画

物品を予定より安く購入できたことと、サンプルの収集が少し遅れているため未使用額が生じた。
サンプルの収集に合わせてAffymetrix chipsを購入予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen receptor (ER) mRNA expression and molecular subtype distribution in ER-negative/progesterone receptor-positive breast cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuya Itoh; Takayuki Iwamoto; Junji Matsuoka; Tomohiro Nogami; Takayuki Motoki; Tadahiko Shien; Naruto Taira; Naoki Niikura; Naoki Hayashi; Shoichiro Ohtani; Kenji Higaki; Toshiyoshi Fujiwara; Hiroyoshi Doihara; W. Fraser Symmans; Lajos Pusztai
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 143(2) ページ: 403-9
  • DOI: 10.1007/s10549-013-2763-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIG1 Promotes the Development and Progression of Inflammatory Breast Cancer through Activation of Axl Kinase (2013)
  • 著者名/発表者名: Xiaoping Wang, Hitomi Saso, Takayuki Iwamoto, Weiya Xia, Yun Gong, Lajos Pusztai, Wendy A. Woodward, James M. Reuben, Steven L. Warner, David J. Bearss, Gabriel N. Hortobagyi, Mien-Chie Hung, Naoto T. Ueno
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(21) ページ: 6516–25
  • DOI: 10.1158/0008-5472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uncovering the molecular secrets of Inflammatory Breast Cancer biology: An integrated analysis of three distinct Affymetrix gene expression data sets (2013)
  • 著者名/発表者名: Steven J. Van Laere, Naoto T. Ueno, Pascal Finetti, Peter Vermeulen, Anthony Lucci, Fredika M. Robertson, Melike Marsan, Takayuki Iwamoto, Savitri Krishnamurthy, Hiroko Masuda, Peter van Dam, Wendy A. Woodward, Patrice Viens, Massimo Cristofanilli, Daniel Birnbaum, Luc Dirix, James M. Reuben, and François Bertucci
  • 雑誌名: Clinical cancer reserach 巻: 1;19(17) ページ: 4685-96
  • DOI: 0.1158/1078-0432
• [雑誌論文] Bayesian Mixture Models for Assessment of Gene Differential Behaviour and Prediction of pCR through the Integration of Copy Number and Gene Expression Data (2013)
  • 著者名/発表者名: Trentini, F. Ji, Y. Iwamoto, T. Qi, Y. Pusztai, L. Muller, P.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e68071
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068071 PONE-D-12-35978 [pii]
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 3-gene proliferation score (TOP-FOX-67) can re-classify histological grade-2, ER-positive breast cancers into low- and high-risk prognostic categories (2013)
  • 著者名/発表者名: Szekely, B. Iwamoto, T. Szasz, A. M. Qi, Y. Matsuoka, J. Symmans, W. F. Tokes, A. M. Kulka, J. Swanton, C. Pusztai, L.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 138 ページ: 691-8
  • DOI: 10.1007/s10549-013-2475-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA repair gene patterns as prognostic and predictive factors in molecular breast cancer subtypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Santarpia, L. Iwamoto, T. Di Leo, A. Hayashi, N. Bottai, G. Stampfer, M. Andre, F. Turner, N. C. Symmans, W. F. Hortobagyi, G. N. Pusztai, L. Bianchini, G.
  • 雑誌名: Oncologist 巻: 18 ページ: 1063-73
  • DOI: theoncologist.2013-0163 [pii] 10.1634/theoncologist.2013-0163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Women prefer adjuvant endocrine therapy to chemotherapy for breast cancer treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Niikura, N. Kimura, M. Iwamoto, T. Hayashi, N. Shintoku, J. Saito, Y. Suzuki, Y. Tokuda, Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 20 ページ: 67-74
  • DOI: 10.1007/s12282-011-0310-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term treatment efficacy in primary inflammatory breast cancer by hormonal receptor- and HER2-defined subtypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda, H. Brewer, T. M. Liu, D. D. Iwamoto, T. Shen, Y. Hsu, L. Willey, J. S. Gonzalez-Angulo, A. M. Chavez-Macgregor, M. Fouad, T. M. Woodward, W. A. Reuben, J. M. Valero, V. Alvarez, R. H. Hortobagyi, G. N. Ueno, N. T.
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 25(2) ページ: 384-91
  • DOI: mdt525 [pii] 10.1093/annonc/mdt525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of molecular subtype distribution in triple-negative inflammatory and non-inflammatory breast cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda, H. Baggerly, K. A. Wang, Y. Iwamoto, T. Brewer, T. Pusztai, L. Kai, K. Kogawa, T. Finetti, P. Birnbaum, D. Dirix, L. Woodward, W. A. Reuben, J. M. Krishnamurthy, S. Symmans, W. F. Van Laere, S. J. Bertucci, F. Hortobagyi, G. N. Ueno, N. T.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res 巻: 15 ページ: R112
  • DOI: bcr3579 [pii] 10.1186/bcr3579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ink4a/Arf(-/-) and HRAS(G12V) transform mouse mammary cells into triple-negative breast cancer containing tumorigenic CD49f(-) quiescent cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kai, K. Iwamoto, T. Kobayashi, T. Arima, Y. Takamoto, Y. Ohnishi, N. Bartholomeusz, C. Horii, R. Akiyama, F. Hortobagyi, G. N. Pusztai, L. Saya, H. Ueno, N. T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 23;33(4) ページ: 440-8
  • DOI: 1476-5594 (Electronic) 0950-9232 (Linking)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical benefit from neoadjuvant chemotherapy in oestrogen receptor-positive invasive ductal and lobular carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Delpech, Y. Coutant, C. Hsu, L. Barranger, E. Iwamoto, T. Barcenas, C. H. Hortobagyi, G. N. Rouzier, R. Esteva, F. J. Pusztai, L.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 ページ: 285-91
  • DOI: bjc2012557 [pii] 10.1038/bjc.2012.557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statin use in primary inflammatory breast cancer: a cohort study (2013)
  • 著者名/発表者名: Brewer, T. M. Masuda, H. Liu, D. D. Shen, Y. Liu, P. Iwamoto, T. Kai, K. Barnett, C. M. Woodward, W. A. Reuben, J. M. Yang, P. Hortobagyi, G. N. Ueno, N. T.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109 ページ: 318-24
  • DOI: 1532-1827 (Electronic) 0007-0920 (Linking)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferation and estrogen signaling can distinguish patients at risk for early versus late relapse among estrogen receptor positive breast cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Bianchini, G. Pusztai, L. Karn, T. Iwamoto, T. Rody, A. Kelly, C. M. Muller, V. Schmidt, M. Qi, Y. Holtrich, U. Becker, S. Santarpia, L. Fasolo, A. Del Conte, G. Zambetti, M. Sotiriou, C. Haibe-Kains, B. Symmans, W. F. Gianni, L.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res 巻: 15 ページ: R86
  • DOI: bcr3481 [pii] 10.1186/bcr3481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiles of inflammatory breast cancer: correlation with response to neoadjuvant chemotherapy and metastasis-free survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Bertucci, F. Ueno, N. T. Finetti, P. Vermeulen, P. Lucci, A. Robertson, F. M. Marsan, M. Iwamoto, T. Krishnamurthy, S. Masuda, H. Van Dam, P. Woodward, W. A. Cristofanilli, M. Reuben, J. M. Dirix, L. Viens, P. Symmans, W. F. Birnbaum, D. Van Laere, S. J.
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 25 ページ: 358-65
  • DOI: mdt496 [pii] 10.1093/annonc/mdt496
  • 査読あり
• [学会発表] Estrogen receptor (ER) mRNA expression and molecular subtype distribution in breast cancers that are ER-negative but progesterone receptor-positive by immunohistochemistory (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Iwamoto, Junji Matsuoka, Tomohiro Nogami, Takayuki Motoki, Tadahiko Shien, Naruto Taira, Naoki Niikura, Naoki Hayashi, Toshiyoshi Fujiwara, Hiroyoshi Doihara, W Fraser Symmans, Lajos Pusztai
  • 学会等名: San Antonio breast cancer symposium
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 20131210-20131214
• [学会発表] ER陰性/PR陽性乳がんにおけるER mRNAの発現とMolecularサブタイプ (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩本高行、松岡順治、鳩野みなみ、伊藤麻衣子、溝尾妙子、野上智弘、元木崇之、枝園忠彦、平成人、林直輝、新倉直樹、藤原俊義、土井原博義
  • 学会等名: 第51回 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20131024-20131026
• [学会発表] HER2陽性乳がんにおける免疫関連遺伝子のバイオマーカーとしての可能性: 2,091例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩本高行、松岡順治、新倉直樹、林直輝、河田健吾、 鳩野みなみ 、伊藤麻衣子、西山慶子、溝尾妙子、野上智弘、 元木崇之、枝園忠彦、平成人、藤原俊義、土井原博義、Giampaolo Bianchini
  • 学会等名: 日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20130627-20130629