研究課題
本研究では、非小細胞肺癌における、上皮成長因子受容体(EGFR)活性化による免疫抑制作用の解析と、EGFR特異的チロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)によるその解除の検討、及び、EGFR-TKIの免疫細胞に対する、直接の機能増強作用の解析を目的とする。前年度にEGFR-TKIが直接、樹状細胞を刺激する作用を有することを示したが、そのメカニズムを更に詳しく調べた。樹状細胞における、EGFR-TKIによるタンパクリン酸化の変化を、網羅的にリン酸化キナーゼ抗体アレイを用いて解析したところ、いくつかのタンパクで変化があった。そのうちの一つは、Western blotでも、同じ変化が見られ、EGFR-TKIがDCを刺激する場合の標的経路に関与している可能性が示唆された。現在さらに解析中である。次に、EGFR-TKIのin vivoにおける抗腫瘍免疫応答に対する作用を検討した。前年度において、野生型EGFRを発現するマウス癌細胞株Aを用いた担癌マウスモデルでは、腫瘍抗原特異的なT細胞応答がEGFR-TKI投与によって増強した。さらに、今年度は、別の近郊系マウスで別のマウス癌細胞株Bを用いた場合でも、同様の結果が示された。また、腫瘍組織内の樹状細胞のT細胞刺激能を評価したところ、EGFR-TKI投与群で亢進していた。以上の結果より、EGFR-TKIは、EGFRとは別の分子を標的として、DCなどの免疫担当細胞に直接機能増強作用を及ぼすことでも、抗腫瘍免疫応答を増強することが示唆された。
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Br J Cancer.
巻: 110 ページ: 2965-74
doi: 10.1038/bjc.2014.251.
J Immunother.
巻: 37 ページ: 63-72
doi: 10.1097/CJI.0000000000000011.
血液フロンティア
巻: 24 ページ: 1579-1605
