2014 年度研究成果報告書

新規な一塩基置換導入法の確立と疾患関連SNPの機能解析への応用

研究課題

研究課題/領域番号	25830138
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	ゲノム医科学
研究機関	広島大学
研究代表者	落合博広島大学, 理学(系)研究科(研究院), 特任講師 (60640753)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード	TALEN / 一塩基多型 / 一塩基置換 / ゲノム編集 / 遺伝子ターゲティング / PCS / 遺伝性疾患
研究成果の概要	染色分体早期解離 (PCS) 症候群は，染色体異数性と高発がん性を特徴とする希少な常染色体劣性遺伝病である．本疾患の原因の一つはBUBR1タンパク質の機能低下である．我々は日本人PCS患者家系において，本疾患発症と極めて相関の高い一塩基置換を，BUBR1遺伝子上流44kbの位置に見出した．本塩基置換が疾患の原因か否かを調べるために，TALENを利用した一塩基置換法を確立し，ヒト培養細胞に本塩基置換を導入した．一塩基置換導入細胞において，PCS症候群患者細胞に特有な形質が認められたことから，本置換が疾患の原因変異であることが強く示唆された．
自由記述の分野	分子生物学