本研究では、核内IKKβによる細胞死の制御機構と、肝炎と肝発がんへの関与を解明する。Cre発現マウス(Alb-cre)と交配して肝細胞特異的に内在性IKKβ遺伝子を欠失させたマウス(Tg-NLS-IKKβKN IKKβΔhep)では、出生直後から肝小葉における広汎なネクローシスが進行し、線維組織の進展により重篤な肝硬変の病態を呈した。さらにこのマウスに対してDEN投与による肝発がん誘発モデル実験を行った。肝細胞特異的IKKβ遺伝子欠損マウス(IKKβΔhep)では高頻度に肝細胞がんが発生するのに対して、Tg-NLS-IKKβKN IKKβΔhepマウスでは顕著に減少していた。
|