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申請者は、神経細胞の周囲でペリニューロナルネットを形成するコンドロイチン硫酸プロテオグリカンによって神経可塑性が制御される分子機構の解明を目指した。成体でも未熟なコンドロイチン硫酸鎖構造を発現する遺伝子改変マウスでは、ペリニューロナルネットの形成が低下するのに加え、その主要成分であるアグリカンの量が顕著に減少していた。さらに、遺伝子改変マウス由来のアグリカンは、脳に発現するプロテアーゼに対する感受性が増加していた。つまり、発達期におけるコンドロイチン硫酸の構造変化は、アグリカンの安定性を介してペリニューロナルネットの形成を調節し、それによって神経可塑性が制御されることが明らかになった。
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