HIF-1αによるレニン-アンジオテンシン系の制御が動脈硬化形成に及ぼす影響

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860063
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 石澤 啓介 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60398013)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 血管リモデリング / 動脈硬化 / 血管平滑筋 / アンジオテンシンII / HIF-1α

研究実績の概要

我々は平滑筋特異的HIF-1α遺伝子欠損によりAng II誘発血管リモデリングが抑制されるという知見を得ている。そのメカニズムとして、平滑筋由来HIF-1αが血管平滑筋細胞の増殖、肥大および血管線維化に関与することが示唆されたが、興味深いことに、生体内においてAng IIによって誘導されるHIF-1αがAng II-AT1受容体シグナル自身を制御する可能性を見出した。実臨床においてARBが頻用されるように、Ang II-AT1受容体シグナルの抑制は降圧効果のみならず、組織リモデリング抑制に対して効果を発揮すると考えられている。従って、HIF-1αによるAng II-AT1受容体シグナルのフィードバック機構は血管リモデリング形成メカニズムにおいて重要な役割を果たす可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Nitrosonifedipine ameliorates the progression of type 2 diabetic nephropathy by exerting antioxidative effects (2014)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa, Yuki Izawa-Ishizawa, Noriko Yamano, Maki Urushihara, Takumi Sakurada, Masaki Imanishi, Shoko Fujii, Asami Nuno, Licht Miyamoto, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Shoji Kagami, Hiroyuki Kobori, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e86335
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086335
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Iron chelation by deferoxamine prevents renal interstitial fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Iori Ozono, Soichiro Tajima, Mizuki Imao, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e89355
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089355
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smooth muscle cell specific Hif-1α deficiency suppresses angiotensin II-induced vascular remodeling in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi, Shuhei Tomita, Keisuke Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Masaki Ueno, Yuki Izawa-Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Noriko Yamano, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 102 ページ: 460-468
  • DOI: 10.1093/cvr/cvu061
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of hypoxia-inducible factor-1α in adipocytes enhances glucagon-like peptide-1 secretion and reduces adipose tissue inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Kihira, Mariko Miyake, Manami Hirata, Yoji Hoshina, Kana Kato, Hitoshi Shirakawa, Hiroshi Sakaue, Noriko Yamano, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki, Shuhei Tomita
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e93856
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093856
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HIF-2α/ARNT complex regulates hair development via induction of p21Waf1/Cip1 and p27Kip1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuko Imamura, Shuhei Tomita, Masaki Imanishi, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 ページ: 2517-2524
  • DOI: 10.1096/fj.13-244079
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug development for cardiorenal disease based on oxidative stress control (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi, Keisuke Ishizawa, Takumi Sakurada, Yuki Ishizawa, Noriko Yamano, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 134 ページ: 715-719
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 大動脈解離発症における血管内皮機能障害の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸谷紘基, 石澤啓介, 石澤有紀, 小原佑介, 長尾朋子, 今西正樹, 木平孝高, 池田康将3, 土屋浩一郎, 玉置俊晃
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 新規薬剤誘発性大動脈解離モデルを用いたスタチンの効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石澤 有紀, 石澤 啓介, 長尾 朋子, 戸谷 紘基, 小原 佑介, 細岡 真由子, 高田 真衣, 木平 孝高, 池田 康将, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
  • 学会等名: 第24回循環薬理学会
  • 発表場所: 山形テルサ（山形県・山形市）
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-05
• [学会発表] Nitrosonifedipine ameliorates the progression of aortic aneurysms by exerting antioxidative effects (2014)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa, Yusuke Kohara, Tamkumi Sakurada, Hiroki Toya, Yutaka Iki, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2014
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] 血管内皮障害を介する新規大動脈解離モデルの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸谷紘基、石澤啓介、小原佑介、長尾朋子、石澤有紀、木平孝高、池田康将、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2014
  • 発表場所: 近畿大学 東大阪キャンパス（大阪府・東大阪市）
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-30
• [学会発表] 薬剤誘導性大動脈瘤モデルに対するニトロソニフェジピンの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小原佑介、石澤啓介、櫻田巧、戸谷紘基、長尾朋子、壱岐豊、石澤有紀、木平孝高、池田康将、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-20