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2014 年度 実績報告書

ヒトiPS細胞から機能的な腸管上皮細胞への分化と創薬研究への応用

研究課題

研究課題/領域番号 25860120
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

岩尾 岳洋  名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (50581740)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワードiPS細胞 / 小腸 / 分化誘導 / 薬物動態
研究実績の概要

前年度の研究において、ヒトiPS細胞から腸管上皮細胞への分化の促進もしくは分化させた細胞の薬物動態学的機能(薬物代謝能、
CYP3A4誘導能、ペプチドトランスポーターを介したペプチドの取り込み能)の獲得に有用な低分子化合物を複数見出すことができた。そこで、本年度はこの低分子化合物に共通する作用を有する低分子化合物群を用いて、腸管上皮細胞への分化を行った。その結果、多くの化合物において腸管上皮細胞マーカーやCYP3A4の発現増加および薬物代謝酵素活性、1α,25-ジヒドロキシビタミンD3による
CYP3A4の誘導が認められた。したがって、昨年度見出されたヒトiPS細胞から腸管上皮細胞への分化に有用な低分子化合物は、化合物特有の効果ではなく、これらの化合物が有する作用によるものであることが示唆された。
また、ヒトiPS細胞から分化させた腸管幹細胞の維持培養および凍結保存についても検討を行ったところ、腸管上皮細胞への分化能を維持したまま、1ヶ月程度培養することが可能であった。さらに、この細胞は凍結保存も可能であった。
本研究で得られた成果は、ヒトiPS細胞から作製した腸管上皮細胞の創薬研究への応用に向けて有用な知見であると考えられる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 個別化(オーダーメイド)医療を志向した薬物動態研究及び毒性試験へのヒトiPS細胞の利用2015

    • 著者名/発表者名
      岩尾岳洋,松永民秀
    • 雑誌名

      Organ Biology

      巻: in press ページ: in press

  • [雑誌論文] Generation of enterocyte-like cells with pharmacokinetic functions from human induced pluripotent stem cells using small-molecule compounds2015

    • 著者名/発表者名
      Iwao T, Kodama N, Kondo Y, Kabeya T, Nakamura K, Horikawa T, Niwa T, Kurose K, Matsunaga T
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos

      巻: 43 ページ: 603-610

    • DOI

      doi: 10.1124/dmd.114.062604.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ヒトiPS細胞の腸管上皮細胞への分化と薬物動態機能評価2015

    • 著者名/発表者名
      岩尾岳洋
    • 学会等名
      第22回HAB研究機構学術年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-06-26 – 2015-06-27
    • 招待講演
  • [学会発表] 低分子化合物によるヒトiPS細胞から機能的な腸管上皮細胞への分化促進2015

    • 著者名/発表者名
      小玉菜央
    • 学会等名
      第22回HAB研究機構学術年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-06-26 – 2015-06-27
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来小腸幹細胞の至適培養法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      壁谷知樹,岩尾岳洋,小玉菜央,中村克徳,松永民秀
    • 学会等名
      第66回日本生物工学会大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-11
  • [図書] 多能性幹細胞(ES細胞,iPS細胞)の利用.「薬剤学実験法 必携マニュアル―Pharmaceutical Scientistのために―」2014

    • 著者名/発表者名
      松永民秀,岩尾岳洋
    • 総ページ数
      423 (229-311)
    • 出版者
      日本薬剤学会出版委員会編,南江堂

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公開日: 2016-06-01  

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