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血小板は活性化すると、その細胞表面にホスファチジルセリン（PS）を暴露する。暴露したPSは、血中に存在する血液凝固因子の足場となり、血液凝固因子群の一連の反応を促進させることで、止血へ貢献している。膜タンパク質TMEM16Fは、細胞膜の脂質二重層の非対称性を破綻させる活性、スクランブル活性を有している。世界でも数例しか報告がないヒトの血液疾患Scott症候群は、このTMEM16F遺伝子に変異が見つかっており、また、その血小板は細胞表面にPSが露出しないことが知られている。本研究では、TMEM16F遺伝子欠損マウスが、ヒトScott症候群のモデル動物になると考え、これを詳細に解析した。
平成26年度は、前年に引き続き血小板・巨核球特異的にTMEM16F遺伝子を欠失させたマウスTMEM16F-flox;Pf4-CREマウスの解析を行った。前年、TMEM16Fが欠損した血小板は、ヒトScott症候群と同様に細胞表面にPSが暴露しないことを確認した。平成27年度は、PSの暴露とともに細胞膜の整合性をフローサイトメトリーで評価する実験系を確立し、それによりTMEM16Fの活性化によるPS露出は、細胞膜の整合性を保ったまま、生じていることが明らかになった。さらに、ヒトの血小板に比べてマウスのそれは、活性化すると膜の整合性が非常に脆弱になっていることが明らかになった。
さらに、活性化した血小板を走査型電子顕微鏡を使って観察したところ、偽足が過形成していることが明らかになった。
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