| 研究実績の概要 |
TCRシグナルはT細胞の発生及び活性化に不可欠であるが、そのシグナル伝達機構について不明な点が多く、カルシウムシグナルを標的とした免疫抑制剤以外の薬物は知られていない。申請者はこれまで、アクチン重合因子mDia1/3二重欠損マウスを用いることにより、TCRシグナルにはmDiaが促進的に働くことを見い出してきた。本研究では、さらにmDia DKOのT前駆細胞や末梢T細胞を用いて、TCRシグナル伝達におけるmDiaの分子作用機序を解析し、TCRシグナル伝達を分子レベルで包括的に理解することを目的としている。
本年度は全反射顕微鏡TIRFを用いて、TCRシグナル伝達には mDia1/3によって生成される細胞膜の裏打ちF-actinが不可欠であることを明らかにした。また、mDia DKOで見られるTCRシグナル伝達障害の表現型を再現するin vitroの培養T細胞実験系を確立し、mDiaがTCR依存的T細胞活性化にも不可欠であるを確認した。これら研究成果はTCRシグナルにおける細胞膜の裏打ちF-actinの重要な役割を明らかにしたものであり、現在は論文投稿を準備しているところである(Thumkeo D, et al, manuscript in preparation)。
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