研究課題
肺静脈心筋は電気的に不安定であり自発活動を示すことが知られている。肺静脈での異常な電気的興奮が心臓に伝わると心房細動などの不整脈になることが示されており、肺静脈の性質を明らかにすることは重要である。本研究の目的は、この肺静脈の電気的自発活動に焦点を当て、組織の立体構造を保持した肺静脈標本に高速３次元共焦点顕微鏡法を適用し、細胞から組織レベルまでの総合的視点から、自発活動の発生および伝播機序を解明することである。今年度は細胞内カルシウム動態や循環器疾患の発症と深く関連すると予想される交感神経伝達物質noradrenalineの肺静脈自発活動の発生機序について検討した。モルモット肺静脈心筋摘出筋標本において、ノルアドレナリンは肺静脈心筋の自発活動を濃度依存的に誘発した。その際、細胞内カルシウム濃度の上昇も観察された。アドレナリンα受容体刺激薬メトキサミンも自発活動を誘発し、その興奮頻度は低値であったが、β受容体刺激薬イソプレナリンの追加により頻度が著明に上昇した。一方、イソプレナリン単独では自発活動は誘発されなかった。ノルアドレナリン誘発肺静脈心筋自発活動に対し各種アドレナリン受容体選択的遮断薬を処置したところ、α1受容体選択的遮断薬プラゾシンおよびβ1受容体選択的遮断薬アテノロールが自発活動を停止、あるいは頻度を減弱させた。α2受容体選択的遮断薬ヨヒンビン、β2受容体選択的遮断薬ICI118551およびβ3受容体選択的遮断薬SR59230は抑制効果を示さなかった。以上の結果から肺静脈心筋において、ノルアドレナリンはアドレナリンα1受容体およびβ1受容体の両方を介し自発活動を発生させることが示唆された。
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