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これまで、膵腺房細胞特異的にPdx1を発現制御できるマウスを作製し、解析を行ってきた。そして、Pdx1を長期に腺房細胞で発現させ続けると、一部の腺房細胞がインスリン産生細胞へと変化することを観察してきた。一方、Pdx1を過剰発現させた腺房細胞で、Isl1を導入発現させると、tubular complexが広範囲に出現することを報告した。
本年度は、腺房細胞特異的にPdx1/Isl1を発現制御できるマウスの腺房細胞を、in vitroにおいて効率良くインスリン産生細胞へ分化転換させる系の開発を目指して実験を行った。
①腺房細胞にPdx1/Isl1を発現させ続けて培養したが、インスリン産生細胞には変化しなかった。②FACSにより単離した腺房細胞にレンチウイルスを用いてPdx1だけでなくMafAやNgn3、shMbd3を同時に導入発現させると、一部の細胞がMafA陽性Ngn3陽性のインスリン産生細胞へと変化した。今後は、より生存率と分化転換効率の良い系を開発する必要がある。
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