膵発癌における転写因子EVI1の分子ネットワークの解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860263
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 麻理子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50645710)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 膵臓癌 / 発癌 / KRAS / EVI1

研究実績の概要

申請者は膵発癌のごく早期にみられる分化異常に注目し膵発癌過程早期の腫瘍促進的分子として転写因子EVI1を同定した。本研究はEVI1に注目して、膵発癌過程に重要なネットワークの解明を行い、結果、膵発癌過程に必須とされるKRAS経路とEVI1とのinteractoinを見出した。具体的には膵癌細胞および膵管上皮細胞を用いたin vitro実験からEVI1がKRAS-ERK経路を正に制御し膵発癌を促進すること、その際にmicroRNA-96の介在を伴うことを明らかにした。さらにヒト臨床検体224例の膵腫瘍に対して免疫組織学的検討を加え、膵癌前癌病変PanIN, IPMN, MCNでのEVI1高発現を見出した。本研究の結果は膵発癌促進サイクルの描出に重要であり、KRAS変異のみならずKRAS/KRAS下流経路の活性化レベルの維持が膵癌発癌・進展に必須であるという報告を支持し、low-grade PanINでのKRAS変異率が30%程度と低率であるにも関わらずPanINという形態変化が生ずる機序を理解する一助となった。

研究成果

• [雑誌論文] EVI1 oncogene promotes KRAS pathway through suppression of microRNA-96 in pancreatic carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Suzuki HI, Shibahara J, Kunita A, Isagawa T, Yoshimi A, Kurokawa M, Miyazono K, Aburatani H, Ishikawa S, Fukayama M
  • 雑誌名: oncogene 巻: 33 ページ: 2454-63
  • DOI: 10.1038/onc.2013.204.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acoustic radiation force impulse imaging of the pancreas for estimation of pathologic fibrosis and risk of postoperative pancreatic fistula. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Ishizawa T, Inoue Y, Aoki T, Sakamoto Y, Hasegawa K, Sugawara Y, Tanaka M, Fukayama M, Kokudo N.
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: 219 ページ: 887-94
  • DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2014.07.940
  • 査読あり
• [雑誌論文] A R0 resection case of initially unresectable metastatic pancreatic cancer downstaged by FOLFIRINOX therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Isayama H, Aoki T, Tanaka M, Hamada T, Nakai Y, Sakamoto Y, Hasegawa K, Morikawa T, Fukayama M, Kokudo N, Koike K.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 43 ページ: 972-4
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slow pull versus suction in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration of pancreatic solid masses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakai Y, Isayama H, Chang KJ, Yamamoto N, Hamada T, Uchino R, Mizuno S, Miyabayashi K, Yamamoto K, Kawakubo K, Kogure H, Sasaki T, Hirano K, Tanaka M, Tada M, Fukayama M, Koike K.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 59 ページ: 1578-85
  • DOI: 10.1007/s10620-013-3019-9
  • 査読あり