心筋におけるデスミン沈着の同定と線維化機序の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860264
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 新谷 裕加子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30596961)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 心筋症 / デスミン / 質量解析 / 質量顕微鏡

研究実績の概要

本研究は，心筋におけるデスミン沈着の同定と線維化機序の解明を行うことを目的とする．デスミンは正常な心筋組織にも多く存在するため，デスミン心筋症における沈着物と正常心筋組織に存在するデスミンを区別する必要がある．このために，まず，心筋症や正常心筋のホルマリン固定検体を用いてタンパク質の質量分析を行った．質量分析には位置情報を保った質量顕微鏡と高感度の液体クロマトグラフィー質量分析法の2種類の方法を用いて，デスミン心筋症の心筋細胞内に沈着するデスミンのイメージングに成功した．正常心筋や他の心筋症と比べても同一面積あたりに存在するデスミンの量が，デスミン心筋症では著しく高いことが証明された．デスミン以外の蛋白質についても検索したが，デスミン心筋症に特異的な蛋白質は確認できなかった．一方，デスミンには酸化，アセチル化，リン酸化などの翻訳後修飾が確認され，正常心筋に比べて心筋症全般においてデスミンのリン酸化が亢進していることが確認された．今後は，デスミンのリン酸化情報を用いて，デスミン沈着と線維化機序の検討を行う予定であるが，現在のところ症例の蓄積が待たれる状態である．

研究成果

• [雑誌論文] A representative case of hereditary transthyretin amyloidosis complicated by intramyocardial hemorrhage (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Amiya E, Shintani Y, Nitta D, Numakura S, Hosoya Y, Watanabe M, Fukayama M, Komuro I
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 1 ページ: 1-3
  • DOI: 10.3109/13506129.2014.987865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of attenuation of striated muscle between postmortem and antemortem computed tomography: results of a longitudinal study (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuma H, Gonoi W, Ishida M, Shirota G, Shintani Y, Abe H, Fukayama M, Ohtomo K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: ?
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early postmortem volume reduction of adrenal gland: initial longitudinal computed tomographic study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Gonoi W, Hagiwara K, Okuma H, Shirota G, Shintani Y, Abe H, Takazawa Y, Fukayama M, Ohtomo K
  • 雑誌名: Radiol Med 巻: ? ページ: ?
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluid in the airway of nontraumatic death on postmortem computed tomography: relationship with pleural effusion and postmortem elapsed time (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Gonoi W, Hagiwara K, Okuma H, Shintani Y, Abe H, Takazawa Y, Ohtomo K, Fukayama M
  • 雑誌名: Am J Forensic Med Pathol 巻: 2 ページ: 113-117
  • DOI: 10.1097/PAF.0000000000000083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Greater thickness of the aortic wall on postmortem computed tomography compared with antemortem computed tomography: the first longitudinal study (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuma H, Gonoi W, Ishida M, Shintani Y, Takazawa Y, Fukayama M, Ohtomo K
  • 雑誌名: Int J Legal Med 巻: 6 ページ: 987-993
  • DOI: 10.1007/s00414-013-0955-z
  • 査読あり
• [学会発表] 近位尿細管上皮細胞内に針状結晶を認めた Fanconi症候群の父娘例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新谷裕加子
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 質量顕微鏡を用いたデスミン心筋症のイメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 新谷裕加子, 早坂孝宏, 前田大地, 田中道雄, 瀬藤光利, 深山 正久
  • 学会等名: 第103回病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26