| 研究実績の概要 |
前年度に明らかになった変異型EGFR遺伝子と変異型KRAS遺伝子の下流共通項の候補分子である可能性のあるサイトカイン遺伝子(CCL3, IL24, IL1B)のうち、IL24に着目して研究を進めた。IL24の遺伝子をクローニングし、不死化気道上皮細胞株や肺癌細胞株にレトロウィルスを用いて導入した。肺癌細胞株のH1299に導入したところ、マイグレーションアッセイで遊走能の低下やソフトアガールでのコロニー形成の抑制が認められた。現在、再試験や他の癌細胞株で同様の実験を施行中である。臨床検体を用いて、IL24の免疫染色を行った結果、肺腺癌では肺胞上皮置換性増殖型腺癌で有意な発現の低下が見られた。低分化癌や進行癌におけるIL24の発現低下の所見からは、IL24ががんの進行に関与している可能性が示唆された。
KRAS遺伝子下流分子候補のCXCL7, CXCL2については、細胞株でmRNA発現解析を行ったところ、幾つかの肺癌細胞株ではCXCL7の完全な発現の消失が見られた。臨床検体を用いたCXCL7およびその受容体蛋白であるCXCR2のmRNA発現解析を行ったところ、非腫瘍部では腫瘍部と比較してCXCL7の有意な発現低下が見られた。CXCL7とCXCR2の発現は正に相関していた。CXCL7/CXCR2軸が腫瘍化に関わっている可能性が示唆された。
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