発がん動物モデルを用いた悪性中皮腫におけるTwist-1の機能解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860292
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 岡崎 泰昌 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30403489)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 中皮腫 / Twist-1 / 鉄 / 酸化ストレス

研究実績の概要

悪性中皮腫はアスベスト曝露と疫学的に相関があり、進行した状態で発見されることが多い予後不良な疾患である。本邦でのアスベストの商業利用は原則禁止であるものの、中皮腫の発症ピークは2025-2030年頃が推測されおり、今後も患者の増加が危惧されている疾患である。報告者は、鉄化合物誘発(Fe)ラット腹膜中皮腫検体から抽出したmicroRNA(miR)をマイクロアレイにより解析し、肉腫型中皮腫に特徴的なmiR-199/214を同定し、その転写因子であるTwist-1が肉腫型に高発現することを見出した。本研究費助成事業を受けることにより、研究室で作成したラット腹膜中皮腫の検体を用い、以下の研究成果を得ることが可能になった。Fe誘発、アスベスト誘発(Asbestos)、カーボンナノチューブ誘発(CNT)腹膜中皮腫検体のパラフィン包埋組織切片を用い、Twist-1, MDM2(Twist-1により誘導され、p53を不活化し細胞増殖作用がある), Ki67(細胞増殖マーカー) の免疫染色と、生存率に与える影響について解析を行った。Twist-1/MDM2発現と、Ki67標識率50%以上を高発現と定義してTwist-1/Ki67高発現の解析では、CNT中皮腫ではTwist-1/MDM2とKi67高発現に有意な相関が見られたが、Asbestos 中皮腫では相関関係に留まった。Twist-1は生体内で中皮腫増殖作用があることが示唆されるが、生存率に有意な影響が見られなかったことから、限定的な影響に留まると考える。また、Fe誘発中皮腫では組織鉄を介した酸化ストレスが重要であるとが考えられるため、活性酸素と関連があるp38MAPK, p42/44ERK, Akt 分子のリン酸化の有無を検討したが、肉腫型と上皮型の組織型により、活性化が異なるシグナル伝達経路は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Direct exposure of non-equilibrium atmospheric pressure plasma confers simultaneous oxidative and ultraviolet modifications in biomolecules. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y, Wang Y, Tanaka H, Mizuno M, Nakamura K, Kajiyama H, Kano H, Uchida K, Kikkawa F, Hori M, Toyokuni S
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 55(3) ページ: 207-215
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-40
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rat model demonstrates a high risk of tremolite but a low risk of anthophyllite for mesothelial carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Aierken D, Okazaki Y, Chew SH, Sakai A, Wang Y, Nagai H, Misawa N, Kohyama N, Toyokuni S
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 76(1-2) ページ: 149-160
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma Medical Science for Cancer Therapy: Toward Cancer Therapy Using Nonthermal Atmospheric Pressure Plasma (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Mizuno M, Ishikawa K, Takeda K, Nakamura K, Utsumi F, Kajiyama H, Kano H, Okazaki Y, Toyokuni S, Maruyama S, Kikkawa F, Hori M
  • 雑誌名: IEEE TRANSACTIONS ON PLASMA SCIENCE 巻: 42(12) ページ: 3760-3764
  • DOI: 10.1109/TPS.2014.2353659
  • 査読あり
• [学会発表] NON-EQUILIBRIUM ATMOSPHERIC PRESSURE PLASMA (NEAPP) GENERATES OXIDATIVE INJURY (2015)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y, Wang Y, Tanaka H, Mizuno M, Nakamura K, Kajiyama H, Kano H, Uchida K, Kikkawa F, Hori M,Toyokuni S
  • 学会等名: IWPCT-2 (International Workshop on Plasma for Cancer Treatment-2)
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-16 – 2015-03-17
• [学会発表] Non-equilibrium atmospheric pressure plasma (NEAPP) generates oxidative injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y, Wang Y, Tanaka H, Mizuno M, Nakamura K, Kajiyama H, Kano H, Kikkawa F, Hori M,Toyokuni S
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 非平衡大気圧プラズマは酸化ストレスを生じる (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌, 王越, 田中宏昌, 水野正明, 中村香江, 梶山広明, 加納浩之, 内田浩二, 吉川史隆, 堀勝, 豊國伸哉
  • 学会等名: 第38回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
• [学会発表] 非平衡大気圧プラズマは酸化ストレスを生じる (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌, 王越, 田中宏昌, 水野正明, 中村香江, 梶山広明, 加納浩之, 内田浩二, 吉川史隆, 堀勝, 豊國伸哉
  • 学会等名: 第67回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 同志社大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] 非平衡大気圧プラズマは酸化ストレスを生じる (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌, 王越, 田中宏昌, 水野正明, 中村香江, 梶山広明, 加納浩之, 内田浩二, 吉川史隆, 堀勝, 豊國伸哉
  • 学会等名: 第11回病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 六甲山ホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-08-01 – 2014-08-02
• [学会発表] Non-equilibrium atmospheric pressure plasma (NEAPP) generates oxidative injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y, Wang Y, Tanaka H, Mizuno M, Nakamura K, Kajiyama H, Kano H, Kikkawa F, Hori M,Toyokuni S
  • 学会等名: ICPM-5 (International Conference on Plasma Medicine-5)
  • 発表場所: 奈良県立公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-05-18 – 2014-05-23
• [図書] ロビンス 基礎病理学 原書9版 (2014)
  • 著者名/発表者名: （分担翻訳）岡崎泰昌
  • 総ページ数: 1087 (765-776)
  • 出版者: 丸善出版、エルゼビア ジャパン
• [図書] 改訂第二版 酸化ストレスの医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: （分担執筆）岡崎泰昌, et al.
  • 総ページ数: 444 (83-90)
  • 出版者: 診断と治療社