研究課題
α2-マクログロブリン/C3,C4,C5ファミリーに属するGPIアンカー型膜タンパク質CD109は，肺・口腔・食道・子宮頸部の扁平上皮癌，膀胱尿路上皮癌等で発現が増強していることが明らかとなっており，癌関連遺伝子と考えられている．また，ケラチノサイトにおいて，CD109はTGF-βシグナルを負に制御するとの報告もあり，TGF-βの共受容体とされている．一方で，非上皮性腫瘍におけるCD109に関する報告は少なく，その発現および機能には不明な点が多い．本研究では，CD109ノックアウトマウスおよび種々の細胞株を用いて，非上皮性組織および非上皮性腫瘍におけるCD109の役割を検討した．これまでに，マウスより得た初代培養骨芽細胞および破骨細胞においてCD109の発現を確認しているが，加えて複数のヒト骨芽細胞系細胞株においてCD109が強発現していることを明らかにした．そこで，これらの初代培養細胞およびヒト細胞株を用いて，生理学的な細胞融合として知られる破骨細胞におけるCD109の機能や，しばしば多核巨細胞の出現を伴う骨肉腫におけるCD109の役割について検討を行った．まず，マウスより得た初代培養骨芽細胞と破骨細胞を共培養したところ，CD109を欠損する場合に破骨細胞の細胞融合が阻害され，CD109が破骨細胞の多核化に関与している可能性が示された．次に，種々のヒト骨芽細胞系細胞株のうち，特にCD109の発現が高かったMG-63およびSaOS-2を用いて，RNA干渉法等により，TGF-βシグナルとCD109の関連について検討を行ったが，これまでのところ用いた細胞株においてはCD109の有無とTGF-βシグナルの間に明らかな関係は認められておらず，今後はCD109がその他のシグナル経路に与える影響を検討する必要がある．
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