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我々は近年、高脂肪食投与後の耐糖能を指標としたマウスの連続的選抜交配を行い、高脂肪食誘導性耐糖能異常を易発するSDG-P系と、抵抗性を示すSDG-R系の2系統を確立した。本研究では、両系統マウス間でのインスリン分泌能や摂食行動の差異に関する解析を行い、①SDG-P系では生体および単離膵島レベルでのグルコース応答性インスリン分泌能が遺伝的に低値を示すこと、②高脂肪食投与初期に過食となるSDG-P系は血中レプチン濃度が低値を示すこと、を見出した。以上の結果より、高脂肪食誘導性耐糖能異常における疾患感受性規定因子として、遺伝的なインスリン分泌能や低レプチン状態が重要であると考えられた。
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