2014 年度研究成果報告書

エクソン45-55を欠失した短縮型ジストロフィンの機能とその役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号	25860306
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	実験病理学
研究機関	独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
研究代表者	谷端淳独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所遺伝子疾患治療研究部, 流動研究員 (00508426)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード	筋ジストロフィー / 筋小胞体 / SERCA / ｎＮＯＳ / カルシウム動態
研究成果の概要	DMDはジストロフィン (Dys) 遺伝子変異が原因で発症し、骨格筋・心筋に重篤な臨床症状を起こす一方で、Dys遺伝子のexon45-55を欠損した患者はほぼ無症状である。この短縮型Dys(Δ45-55Dys)の機能をΔ45-55Dysのみが発現するマウス(Tg/mdx)を作出し検討した。Δ45-55Dys は全長Dysと同等の機能を有していた。一方で、SRのリアノジン受容体 (RyR1) はmdxと同程度ニトロシル化され、細胞内Ca2+濃度の上昇を惹起していたものの、その機能とSERCAの機能は野生型と同程度であった。細胞内Ca2+動態を調節することがDMDの治療法を考えるうえで重要である。
自由記述の分野	筋生理学