生体内における記憶ヘルパーT細胞の維持機構およびその意義

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860352
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 篠田 健太 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10612195)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: アレルギー･喘息 / 免疫学

研究実績の概要

アレルギーや自己免疫疾患等の慢性化を引き起こす、末梢組織における記憶ヘルパーT細胞の維持機構に着目し、研究を行った。われわれは、抗原特異的エフェクターヘルパーT細胞をマウスに移入し抗原を肺に投与することで、肺組織に誘導性気管支関連リンパ組織（induced bronchus-associated lymphoid tissue: iBALT）を誘導する系を確立した。さらに、iBALT構造を免疫染色法により解析すると、記憶ヘルパーT細胞の大部分がiBALT中に局在していることが明らかとなった。われわれはこれまでに骨髄において、IL-7が記憶ヘルパーT細胞ニッシェにおける機能分子として働くことを明らかにしていることから、末梢非リンパ組織における記憶ヘルパーT細胞の維持においてもIL-7が機能しているのではないかと考えた。IL-7の発現を組織学的に検出可能なIL-7-GFPノックインマウスを用いてiBALTを誘導すると、iBALT中に多くのIL-7産生細胞が局在し、記憶ヘルパーT細胞の大部分はIL-7産生細胞と接着して維持されていることを見出した。iBALT中での記憶ヘルパーT細胞の維持におけるIL-7の役割を解明するため、IL-7レセプターのコンディショナルノックアウトマウスを用いて解析を行った。IL-7がナイーブヘルパーT細胞の生存維持にも必須なサイトカインであることから、IL-7レセプターのコンディショナルノックアウトマウス由来の記憶ヘルパーT細胞を誘導した後に、薬剤によりIL-7レセプターを欠失させ、記憶ヘルパーT細胞特異的なIL-7の役割について解析した。その結果、記憶ヘルパーT細胞においてIL-7レセプターを欠損させた細胞では肺において維持される数が顕著に減少した。このことから記憶ヘルパーT細胞はiBALT中でIL-7依存的に維持されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Trithorax complex component Menin controls differentiation and maintenance of T helper 17 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Onodera, A., Kanai, U., Ichikawa, T., Obata-Ninomiya, K., Wada, T., Kiuchi, M., Iwamura, C., Tumes, D. J., Shinoda, K., Yagi, R., Motohashi, S., Hirahara, K., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 111 ページ: 12829-12834
  • DOI: 10.1073/pnas.1321245111
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Interleukin-33-p38 kinase axis confers memory T helper 2 cell pathogenicity in the airway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y., Hirahara, K., Iinuma, T., Shinoda, K., Tumes, D. J., Asou, K. H., Matsugae, N., Obata-Ninomiya, K., Yamamoto, H., Motohashi, S., Oboki, K., Nakae, S., Saito, H., Okamoto, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42 ページ: 294-308
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Functionally distinct GATA3 complexes regulate Th2 cell differentiation and proliferation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa, H., Shinoda, K., Suzuki, A., Ito, T., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Bach2-Blimp1 axis plays an important role in the regulation of allergic airway inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumoto, M., Kuwahara, M., Kiyoi, T., Shinoda, K., Nakayama, T., Kurosaki, T., and Yamashita, M.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] The trithorax complex component Menin controls differentiation and maintenance of T helper 17 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Onodera, A., Ichikawa, T., Obata-Ninomiya, K., Wada, T., Kiuchi, M., Morimoto, Y., Shinoda, K., Yagi, R., Motohashi, S., Hirahara, K., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/