胸腺髄質上皮細胞による負の選択制御機構の解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860363
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 毛利 安宏 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (80464353)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: AIRE / 負の選択 / mTEC

研究実績の概要

負の選択におけるAireの寄与を調べるために、Aire/OVA-KIマウスもしくはRIP-OVA TgマウスとOTII Tgマウスを交配し、負の選択を評価した。RIP-OVA Tgの負の選択はAire欠損によって障害されるが、それに対してAire/OVA-KIは、Aire欠損下であっても正常に負の選択が起こった。両モデルともmTECがOVAを発現していると考えられるにもかかわらず、負の選択におけるAire依存性が異なる理由を調べるため、抗原発現細胞および抗原提示細胞種を検討した。Aire/OVA-KIは主にmTECがOVAを転写したのに対し、RIP-OVA TgはmTECに加え、胸腺樹状細胞・胸腺B細胞もOVAを転写していた。しかし、OTII/RIP-OVA double-Tgの骨髄を野生型マウスに移植しても負の選択が起きないことから、RIP-OVA Tgの抗原ソースはmTECであると考えられた。次に抗原提示細胞種を調べる目的で、MHCII欠損OTII TgマウスをレシピエントとしてRIP-OVA TgもしくはAire/OVA-KIの胎仔胸腺を移植し、骨髄由来抗原提示細胞(BM-APC)が抗原提示できない状態における負の選択を評価したところ、RIP-OVAはBM-APCの抗原提示を必要とし、Aire/OVAは必要としないことがわかった。また、Aire欠損Aire/OVA-KIの胸腺移植から、mTEC自身の抗原提示による負の選択にはAireが必要ないことがわかった。一方、BM-APCを必要とする負の選択はAire依存的であったため、AireがどのようにBM-APCの抗原提示を制御しているのかを更に検討する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Aire expression is inherent to all medullary thymic epithelial cells during their differentiation program. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Nishijima H, Morimoto J, Hirota F, Morita R, Mouri Y, Nishioka Y, Matsumoto M.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 195 ページ: 5149-5158
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501000.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic Aire expression in 1 the thymic cortex reveals inherent properties of Aire as a tolerogenic factor within the medulla. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Kitano S, Miyachi H, Morimoto J, Kawano H, Hirota F, Morita R, Mouri Y, Masuda K, Imoto I, Ikuta K, Matsumoto M.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 195 ページ: 4641-4649
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501026.
  • 査読あり