エズリンをシードジーンとする胎盤機能制御遺伝子ネットワーク解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25860396
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西村 友宏 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (40453518)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 胎児成長不全 / 遺伝子ネットワーク / エズリン / ヒポタウリン

研究実績の概要

胎児成長不全の原因として細胞膜アダプタータンパクezrinを起点とした遺伝子ネットワーク解析を行った。Ezrinと相互作用する遺伝子群の推定を実験および最新の文献により行い、ezrinと関連する可能性のある遺伝子ネットワークを構築した。一方で、ezrinノックアウトマウスで観察される胎児hypotaurine欠乏症状の原因遺伝子の可能性があると仮説を立てているSlc6a13の胎児成長遺伝子ネットワーク上の位置づけは未だ明らかではない。これは、現状の遺伝子ネットワーク解析の基礎情報はタンパク質同士の相互作用、リン酸化、転写因子の関係にあるかを情報源としているため、hypotaurineなどの抗酸化剤の効果を介して遺伝子ネットワークを形成する場合には、ネットワークとしての構築が困難であることがわかった。ただ、実験的にはezrinとSlc6a13の直接的相互作用の結果も得られており、ezrinが制御するSlc6a13機能がhypotaurine欠乏に繋がるとの仮説を支持する結果も得られた。全体として、理想的な遺伝子ネットワークの完成には至らないものの、ezrinを起点とする胎児成長不全モデルの構築が進んだ。

研究成果

• [雑誌論文] OAT4-Mediated Transport of Olmesartan at Basal Plasma Membrane of Human Placental Barrier. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi S, Nishimura T, Fujibayashi A, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1002/jps.24434
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effect of hypotaurine against oxidative stress-induced cytotoxicity in rat placental trophoblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Duereh M, Sugita Y, Yoshida Y, Higuchi K, Tomi M, Nakashima E
  • 雑誌名: Placenta 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2015.02.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fetal growth retardation and lack of hypotaurine in ezrin knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Higuchi K, Sai Y, Sugita Y, Yoshida Y, Tomi M, Wada M, Wakayama T, Tamura A, Tsukita S, Soga T, Nakashima E
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e105423
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0105423
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of protein kinase A in regulating steroid sulfate uptake for estrogen production in human placental choriocarcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Miyata Y, Noguchi S, Nishimura S, Nishimura T, Nakashima E
  • 雑誌名: Placenta 巻: 35 ページ: 658-660
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2014.06.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] System A amino acid transporter SNAT2 shows subtype-specific affinity for betaine and hyperosmotic inducibility in placental trophoblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Yagi R, Usuda M, Oda K, Yamazaki M, Suda S, Takahashi Y, Okazaki F, Sai Y, Higuchi K, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1838 ページ: 1306-1312
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2014.01.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Distribution of hypotaurine transporter, Slc6a13, in placental trophoblasts during mid to late pregnancy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Araki H, Takaki Y, Tomi M, Nakashima E
  • 学会等名: 19th North American ISSX Meeting / 29th JSSX Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-10-19 – 2014-10-23
• [学会発表] Slc6a13の胎盤における発現分布とヒポタウリン取込み輸送による酸化ストレスからの細胞保護 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村友宏、小島和晃、高木良也、荒木光、登美斉俊、中島恵美
  • 学会等名: 第９回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] ヒポタウリントランスポーターSlc6a13の胎盤における発現と細胞保護作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村 友宏、荒木 光、小島 和晃、登美 斉俊、中島 恵美
  • 学会等名: 日本薬剤学会第２９年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-22
• [学会発表] Hypotaurine transporter contributes to cytoprotection in placental trophoblasts from oxidative stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Tomi M, Nakashima E
  • 学会等名: 5th Asia Pasific International Society for the Study of Xenoiotics (ISSX) Meeting
  • 発表場所: Tienjin
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-12